Jony wapnia są niezbędne do kurczenia się komórek mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych. Dostają się do tych komórek przez zależne od napięcia kanały wapniowe, w szczególności kanały wapniowe typu L w błonie komórkowej. Te kanały wapniowe typu L są integralną częścią procesu sprzęgania wzbudzenia i skurczu w mięśniach gładkich. Kiedy komórki mięśni gładkich otrzymują bodziec, ich błona ulega depolaryzacji. Ta zmiana potencjału błonowego powoduje otwarcie kanałów wapniowych typu L. W rezultacie jony wapnia mogą przedostawać się do komórki ze środowiska zewnętrznego. Wynikający z tego wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia aktywuje kalmodulinę, białko wiążące wapń. Następnie kalmodulina wiąże się z kinazą lekkiego łańcucha miozyny (MLCK), która fosforyluje łańcuch lekki i aktywuje ją. Ta fosforylacja umożliwia miozynie interakcję z aktyną, inicjując cykl mostkowy i kończąc się skurczem mięśni gładkich. Jeśli jednak kanały wapniowe typu L staną się nadaktywne, może to prowadzić do nadmiernego napływu wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń. Prowadzi to do wyższych poziomów wapnia w cytozolu, co może wydłużać zwężenie naczyń, zwiększając w ten sposób opór obwodowy i podnosząc ciśnienie krwi. Blokery kanałów wapniowych, takie jak dihydropirydyny, takie jak amlodypina, nikardypina i felodypina, blokują te bramkowane napięciem kanały wapniowe. Przyłączają się do podjednostki ⍺1 kanałów wapniowych, hamując wnikanie jonów wapnia do komórki. Działanie to prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, osłabiając skurcze komórek mięśniowych. To rozluźnienie komórek mięśni gładkich tętnic zmniejsza opór obwodowy i ciśnienie krwi.