Les ions calcium sont essentiels à la contraction des cellules musculaires lisses dans les vaisseaux sanguins. Ils pénètrent dans ces cellules via des canaux calciques voltage-dépendants, en particulier les canaux calciques de type L dans la membrane cellulaire. Ces canaux calciques de type L font partie intégrante du processus de couplage excitation-contraction dans le muscle lisse. Lorsqu’un stimulus est reçu par les cellules musculaires lisses, leur membrane se dépolarise. Cette altération du potentiel membranaire provoque l'ouverture des canaux calciques de type L. En conséquence, les ions calcium peuvent pénétrer dans la cellule depuis l’environnement externe. L’augmentation de la concentration intracellulaire en calcium qui en résulte active la calmoduline, une protéine qui lie le calcium. La calmoduline se lie ensuite à la myosine kinase de la chaîne légère (MLCK) et l'active, qui phosphoryle la chaîne légère. Cette phosphorylation permet à la myosine d'interagir avec l'actine, initiant un cycle de pont croisé et aboutissant à une contraction des muscles lisses. Cependant, si les canaux calciques de type L deviennent hyperactifs, cela peut entraîner un afflux excessif de calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Cela conduit à des taux de calcium cytosolique plus élevés, ce qui peut prolonger la vasoconstriction, augmentant ainsi la résistance périphérique et augmentant la tension artérielle. Les bloqueurs des canaux calciques, tels que les dihydropyridines comme l'amlodipine, la nicardipine et la félodipine, bloquent ces canaux calciques voltage-dépendants. Ils s'attachent à la sous-unité ⍺1 des canaux calciques, inhibant l'entrée des ions calcium dans la cellule. Cette action entraîne une diminution de la concentration intracellulaire de calcium, affaiblissant les contractions des cellules musculaires. Cette relaxation des cellules musculaires lisses artérielles réduit la résistance périphérique et la pression artérielle.