14.22 : Preparação de Amidas

As amidas são sintetizadas tratando ácidos carboxílicos com aminas na presença de agentes desidratantes, como a diciclohexilcarbodiimida (DCC).

A síntese de amidas promovida pelo DCC começa com a protonação do DCC pelo ácido carboxílico. A protonação o torna um melhor receptor. A seguir, a adição de carboxilato à carbodiimida protonada forma um agente acilante reativo.

Posteriormente, a amina atua como um nucleófilo que ataca o agente acilante para formar um intermediário tetraédrico. Na etapa final, a diciclohexilureia é liberada, resultando em uma amida como produto final.

Alternativamente, haletos de ácido ou anidridos ácidos sofrem aminólise para formar amidas. A reação requer dois equivalentes de amônia ou aminas, onde um equivalente atua como nucleófilo e o segundo funciona como base para fornecer o produto de substituição. Curiosamente, o melhor rendimento de amida é obtido a partir de haletos de ácidos altamente reativos.

Da mesma forma, os ésteres sofrem aminólise para formar amidas. Porém, o método de preparação envolve aquecimento ou alta concentração de aminas devido à menor reatividade dos ésteres.