25.4 : Fisiopatologia do Diabetes

O diabetes mellitus é um distúrbio metabólico crônico caracterizado por hiperglicemia. As quatro categorias de diabetes são diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, outros tipos específicos de diabetes e diabetes gestacional.

O diabetes tipo 1 é caracterizado pela destruição autoimune mediada por células β pancreáticas, com fatores ambientais potencialmente desencadeando esse processo em indivíduos geneticamente suscetíveis. Apesar de muitos não terem histórico familiar, certos genes aumentam a suscetibilidade, sugerindo uma interação complexa entre genética e ambiente. A destruição autoimune, frequentemente associada a uma resposta inflamatória ou induzida por vírus, progride ao longo de meses a anos, levando a uma perda significativa de massa e função das células β. A hiperglicemia se manifesta quando um limite crítico de destruição das células β é ultrapassado, significando o início clínico da doença.

O diabetes tipo 2 difere marcadamente do tipo 1, abrangendo uma síndrome heterogênea com origem na resistência à insulina e na secreção prejudicada de insulina. Normalmente associada à obesidade e com início gradual, possui uma forte predisposição genética. A resistência à insulina impede a absorção eficiente de glicose, e o músculo esquelético, o tecido adiposo e o fígado são essenciais para seu desenvolvimento. Níveis elevados de insulina em jejum, maiores proporções de pró-insulina circulatória e secreção desregulada de glucagon complicam a condição. Fatores intrínsecos e extrínsecos, como envelhecimento, estilo de vida e gordura intra-abdominal, contribuem para variações na sensibilidade à insulina.

Outras formas de diabetes incluem formas monogênicas de diabetes, como MODY e diabetes neonatal, que surgem de mutações que afetam genes-chave na regulação da glicose, apresentando uma variedade de características clínicas. Podem frequentemente imitar a diabetes tipo 1 ou tipo 2, mas têm bases genéticas distintas, necessitando de tratamentos personalizados. Além disso, doenças como pancreatite ou fibrose cística e certas endocrinopatias podem induzir formas secundárias de diabetes ao interromper o metabolismo normal da glicose.

Diabetes gestacional é a intolerância à glicose que ocorre durante a gravidez. Fisiologicamente, é impulsionado por hormônios placentários que causam resistência à insulina para garantir um suprimento constante de glicose ao feto em crescimento. Na maioria dos casos, o pâncreas da mãe compensa produzindo mais insulina. No entanto, quando a produção de insulina é insuficiente, o diabetes gestacional se instala. Embora normalmente se resolva após o parto, aumenta o risco de diabetes tipo 2 na mãe e na criança no futuro.

Cada forma de diabetes apresenta características fisiopatológicas únicas, necessitando de abordagens individualizadas para monitoramento e tratamento capaz de gerenciar a homeostase anormal da glicose, central para a doença.