25.4 : Fisiopatologia del diabete

Il diabete mellito è un disturbo metabolico cronico caratterizzato da iperglicemia. Le quattro categorie di diabete sono diabete di tipo 1, diabete di tipo 2, altri tipi specifici di diabete e diabete gestazionale.

Il diabete di tipo 1 è caratterizzato dalla distruzione autoimmune delle cellule β pancreatiche, con fattori ambientali che potenzialmente innescano questo processo in individui geneticamente suscettibili. Nonostante molti non abbiano una storia familiare, alcuni geni aumentano la suscettibilità, suggerendo una complessa interazione tra genetica e ambiente. La distruzione autoimmune, spesso associata a una risposta infiammatoria o indotta da virus, progredisce nel corso di mesi o anni, portando a una significativa perdita di massa e funzione delle cellule β. L'iperglicemia si manifesta una volta superata una soglia critica di distruzione delle cellule β, a indicare l'insorgenza clinica della malattia.

Il diabete di tipo 2 differisce notevolmente dal tipo 1, comprendendo una sindrome eterogenea con radici nella resistenza all'insulina e nella secrezione insulinica compromessa. Solitamente associato all'obesità e con un esordio graduale, presenta una forte predisposizione genetica. La resistenza all'insulina impedisce un efficiente assorbimento del glucosio e il muscolo scheletrico, il tessuto adiposo e il fegato sono fondamentali per il suo sviluppo. Elevati livelli di insulina a digiuno, aumentate proporzioni di proinsulina circolatoria e secrezione disregolata di glucagone complicano la condizione. Fattori intrinseci ed estrinseci come l'invecchiamento, lo stile di vita e il grasso intra-addominale contribuiscono alle variazioni della sensibilità all'insulina.

Altre forme di diabete includono forme monogeniche di diabete, come il MODY e il diabete neonatale, che derivano da mutazioni che interessano geni chiave nella regolazione del glucosio, presentando una gamma di caratteristiche cliniche. Queste possono spesso imitare il diabete di tipo 1 o di tipo 2 ma hanno basi genetiche distinte, che richiedono trattamenti personalizzati. Inoltre, malattie come la pancreatite o la fibrosi cistica e alcune endocrinopatie possono indurre forme secondarie di diabete interrompendo il normale metabolismo del glucosio.

Il diabete gestazionale è un'intolleranza al glucosio che si verifica durante la gravidanza. Fisiologicamente, è guidata dagli ormoni placentari che causano resistenza all'insulina per garantire un apporto costante di glucosio al feto in crescita. Nella maggior parte dei casi, il pancreas della madre compensa producendo più insulina. Tuttavia, quando la produzione di insulina è insufficiente, ne consegue il diabete gestazionale. Sebbene in genere si risolva dopo il parto, aumenta il rischio di diabete di tipo 2 sia nella madre che nel bambino in futuro.

Ogni forma di diabete presenta caratteristiche patofisiologiche uniche, che richiedono approcci individualizzati al monitoraggio e al trattamento per gestire l'omeostasi anomala del glucosio centrale per la malattia.