Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.
Method Article
* Эти авторы внесли равный вклад
Повторные легочные промываний под наркозом свиней вызывают повреждение легких, напоминающие основные аспекты острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС человека). Для этого легкие повторно лаваж с 0,9% физиологическом растворе при 37 ° С. Целью протокола является воспроизводимым смягчение газообмена и гемодинамики для проведения исследований в РДСВ.
Различные животные модели поражения легких существуют для изучения сложных pathomechanisms острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС человека) и оценить будущие методы лечения. Тяжелые травмы легких с воспроизводимым ухудшением газообмена в легких и гемодинамику можно вызвать у анестезированных свиней с использованием повторных промываний легкого с подогретым 0,9% физиологический раствор (50 мл / кг массы тела). В том числе стандартные дыхательную и гемодинамический мониторинг с клинически применяемых устройств в этой модели позволяет оценить новых терапевтических стратегий (препараты, современные вентиляторы, экстракорпоральной мембранной оксигенаторов, ЭКМО), а также ликвидирует разрыв между скамейкой и изголовья. Кроме того, индукция повреждения легких с промываний легких не требует инъекции патогенных микроорганизмов / эндотоксинов, которые влияют на измерения про- и противовоспалительных цитокинов. Недостатком модели является высокая recruitability из ателектазированных легочной ткани. Стандартизация модели помогает избежать ошибок, чтобы обеспечить грomparability между экспериментами, и уменьшить количество животных, необходимых.
Смертность острого респираторного дистресс - синдрома человека (ОРДС) остается на высоком уровне со значениями от 40 до 50% 1 , несмотря на более чем 4 -х лет интенсивных исследований. Животные модели поражения легких играют важную роль в расследовании сложных pathomechanisms или новые подходы к терапевтическими снижению смертности и ограничить долгосрочные инвалидности.
Различные модели были созданы , чтобы вызвать повреждение легких , которое имитирует аспекты человеческих РДСВ в любом крупных (например , свиней) или мелких животных (например , грызунов). Методы сильно различаются, в том числе и легочной артериальной инфузии олеиновой кислоты, внутривенной (IV) инфузии бактерий и эндотоксинов или слепой кишки перевязки и пункции (CLP) моделей, вызывающих сепсис-индуцированного ОРДС. Кроме того, прямые травмы легких из-за больших объемов приливных и давления на вдохе высокий пик (ИВЛ индуцированных повреждения легких; VILI), дым / травмы или ишемии / реперфузии легких сгореть (I / R) модели часто используются2. Одним из основных недостатков CLP моделей, а также моделей , работающих с эндотоксинов, является базовым воспаление , которое затрудняет анализ biotrauma , вызванного только повреждением легких. Кроме того, это может занять несколько часов до нескольких дней, чтобы привести к травме легких, как это имеет место для VILI у крупных животных.
Индукция повреждения легких путем вымывания поверхностно -активного вещества при повторных промываний легких, так как она была впервые описана Лахманн и др. у морских свинок 3, является эффективным методом времени , чтобы вызвать повреждение легких с воспроизводимыми функциональных и механических компромиссов, а также изменения в легочного сосудистого сопротивления. Адаптация этой модели для искусственной вентиляции легких свиней 30-60 кг массы тела поддерживает фундаментальные исследования с клинически используемых механических вентиляторов, катетеров и мониторов, в то время как компромиссные газообмен и гемодинамику высокой воспроизводимостью одновременно 4. Кроме того, индукция повреждения легких с помощью промываний нетребуют специального оборудования, которое обычно не доступны в дыхательных лабораториях, предназначенных для экспериментов в крупных животных. Модель , представленная в данной статье , подходит для исследований требующих оборудования (например , вентиляторов) , который предназначен для использования в организме человека, и , кроме того , обеспечивает высокую воспроизводимость в происходящих ухудшений в функции легких. Стандартизация данной модели помогает обеспечить сопоставимость между экспериментами и уменьшить количество животных, необходимых. Потенциал recruitability из ателектазированных областей легких с намеренным или неизвестных маневров вербовки является серьезным ограничением этой конкретной модели. В следующей статье мы дадим подробное описание модели промывной для индукции повреждения легких и получения репрезентативных данных для характеристики устойчивости компромиссов функции легких.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Эксперименты проводились на кафедре экспериментальной медицины Шарите - Universitätsmedizin, Берлин, Германия (Certi фи-е изд в соответствии с EN DIN ISO 9001: 2000), а также были утверждены федеральными органами для исследований на животных в Берлине, Германия до экспериментов. Принципы ухода за лабораторными животными, которые были использованы во всех экспериментах, были в соответствии с руководящими принципами Европейского и Немецкого общества лабораторных животных наук.
1. Обеспечение условий содержания животных и лабораторных животных
2. Анестезия, интубации, и механической вентиляции
3. Инструментальные методы
4. Введение легочную артерию катетером
5. легочную артерию термодилюции Техника и Гемодинамические измерения
6. легких Промывания к индуцируют повреждение легких
7. Конец эксперимента и эвтаназии
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Р а О 2 / F I O 2 -ratio уменьшается во время промываний легких, но точный удар одного промывание трудно предсказать. Мы начинаем принимать артериальные пробы газа в крови от третьего промывание года , чтобы обнаружить снижение P в O 2 / F I
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
В данной статье описывается шаг за шагом инструкции, чтобы вызвать тяжелую травму легких у свиней из-за вымывания поверхностно-активного вещества путем повторных промываний легких. Этот специфический метод позволяет воспроизводимую и сопоставимую ухудшение функции легких и легочно?...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
We gratefully acknowledge the help of Prof. Burkhard Lachmann when contemplating the intricacies of PEEP settings during surfactant washout and the excellent technical assistance of Birgit Brandt and Sabine Molling.
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
Vigilance I | Edwards | monitor | |
Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
urinary catheter | no specific model requiered |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи
Запросить разрешениеThis article has been published
Video Coming Soon
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены