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Method Article
* 이 저자들은 동등하게 기여했습니다
마취 된 돼지의 폐 세척액으로 반복 인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 주요면과 유사한 폐 손상을 유도한다. 이를 위해 폐 반복적으로 37 ℃에서 0.9 % 식염수를 세척한다. 프로토콜의 목표는 급성 호흡 곤란 증후군의 연구를위한 가스 교환 및 혈역학의 재현 완화이다.
폐 손상의 다양한 동물 모델은 인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 복소 pathomechanisms 연구 및 미래의 치료를 평가하기 위해 존재한다. 폐의 가스 교환 및 혈역학의 재현성 열화가 심한 폐 손상 반복 폐 가온 0.9 % 식염수 세척액 (50 ㎖ / kg 체중)을 이용하여 마취 된 돼지를 유도 할 수있다. 이 모델의 임상 적용 장치와 표준 호흡과 혈역학 적 감시를 포함하면 새로운 치료 전략 (마약, 현대 팬, 체외 막 산소 공급, ECMO)의 평가를 허용하고, 벤치와 침대 옆 사이의 간격을 다리. 또한, 폐 세척술과 폐 손상의 유도는 프로와 항 염증성 사이토 카인의 측정에 병원균 / 독소에 영향을 미치는의 주입을 필요로하지 않습니다. 모델의 단점은 atelectatic 폐 조직의 높은 recruitability이다. 모델의 표준화를 위해 C, 함정을 방지하는 데 도움실험 사이 omparability가 필요한 동물의 수를 감소시킨다.
인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 사망률 강렬한 연구의 4 개 이상의 수십 불구 (40) 및 50 %에서 1 사이 값을 하이로 유지된다. 폐 손상의 동물 모델은 사망률 감소 및 장기 장애를 제한하는 복소 pathomechanisms 또는 새로운 치료 적 접근법을 조사하는데 중요한 역할을한다.
다양한 모델이 큰 (예 : 돼지) 중 하나에서 인간의 급성 호흡 곤란 증후군이나 작은 동물 (예를 들어, 설치류)의 측면을 시뮬레이션 폐 손상을 유도하기 위해 설립되었다. 방법 올레산 폐동맥 주입 박테리아의 정맥 내 (IV) 투여 및 맹장 결찰 독소 또는 패혈증 - 유도 ARDS 원인 천자 (CLP) 모델을 포함하여, 강하게 다르다. 또한, 때문에 큰 갯벌 볼륨과 높은 피크 흡기 압력 (인공 호흡기에 의한 폐 손상, VILI)에 직접 폐 부상, 연기 / 부상이나 폐 허혈 / 재관류를 구울 (I / R) 모델이 자주 사용된다이. 독소 작업 CLP 모델과 모델 중 하나의 주요 단점은, 홀로 폐 손상으로 인한 biotrauma의 분석을 방해 기본 염증이다. 큰 동물 VILI의 경우와 같이 또한, 폐 부상을 초래할하는 일에 시간이 걸릴 수 있습니다.
반복 폐 세척술과 계면 활성제의 세척에 의한 폐 손상의 유도, 그것은 첫째 라흐만 등의 알에 의해 한 바와 같이. 모르모트 3에서는 재현성 기능성 및 기계적 타협뿐만 아니라 폐 혈관 저항의 변화에 폐 손상을 유도하는 시간 효율적인 방법이다. 가스 교환 및 혈역학에서 타협이 동시에 4에서 높은 재현성있는 동안이 모델의 적응 기계적으로 약 30-60kg의 체중의 돼지를 환기하기 위해 임상 적으로 사용되는 기계적 환기, 카테터 및 모니터와 기초 연구를 지원합니다. 또한, 세척액에 의한 폐 손상을 유도하지 않는다큰 동물 실험 설계 호흡 실험실에서 일반적으로 사용할 수없는 특정 장비를 필요로한다. 이 문서에 제시된 모델은 인간의 사용을 위해 설계되었으며, 또한 폐 기능에서 발생하는 열화에 높은 재현성을 보장되어 연구를 요구하는 장비 (예 : 팬)에 적합하다. 이 모델의 표준화가 필요한 동물의 수를 실험 간의 비교 가능성을 보장하고 줄일 수 있습니다. 고의적 또는 알 모집 기동와 atelectatic 폐 지역의 잠재적 인 recruitability이 특정 모델의 심각한 제한 사항입니다. 다음 문서에서는 폐 손상을 유도하기위한 세척 모델에 대한 상세한 설명을 제공하고 폐 기능 타협의 안정성의 특성을 대표하는 데이터를 제공한다.
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실험은 실험 의학, 샤리 테의 부서에서 수행되었다 - Universitätsmedizin, 베를린, 독일합니다 (EN DIN ISO 9001에 따른 사항 인증 Fi를 에드 : 2000), 그리고 실험에 앞서 독일 베를린에서 동물 연구에 대한 연방 당국에 의해 승인되었다. 모든 실험에 사용 된 실험 동물 관리의 원칙은, 실험 동물 과학의 유럽과 독일 사회의 지침에 따라했다.
1. 동물 복지 및 실험 동물
2. 마취, 삽관 및 기계 환기
3. 계측 기술
폐 동맥 카테터 4. 소개
5. 폐 동맥 Thermodilution 기법 및 혈역학 적 측정
6. 폐 세척액 폐 손상을 유도
실험과 안락사 7. 끝
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P O 2 / F I O 2 -ratio 폐 세척액 중에 감소하지만 단일 세척 정확한 영향은 예측하기 어렵다. 우리는 이후 P에 O이 100 mmHg로 아래 / F I O 2 -ratio을 감소를 감지하는 세 번째 세척에서 동맥혈 가스 샘플을 채취하기 시작합니다. P 감소하면 2 / F I O 2 -ratio (100) 아래 mmHg로 달성되는 O, 우리는이...
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이 문서 단계 명령에 의해 단계 인해 반복되는 폐 세척술에 의해 계면 활성제 세척에 돼지에서 심각한 폐 손상을 유도하는 설명합니다. 이 특정 방법은 폐 기능과 폐 혈관 저항의 재현과 비교 열화를 할 수 있습니다. O 2 / F I O 2 비율이 100 mmHg로 이하로 감소 한 시간 동안 100 mmHg로 아래로 숙박 P까지 돼지를 세척하는 것이 필수적이다. 일단이 더 채용 기동이 4,8를 실...
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We gratefully acknowledge the help of Prof. Burkhard Lachmann when contemplating the intricacies of PEEP settings during surfactant washout and the excellent technical assistance of Birgit Brandt and Sabine Molling.
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
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Name | Company | Catalog Number | Comments |
Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
Vigilance I | Edwards | monitor | |
Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
urinary catheter | no specific model requiered |
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