JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

В данной рукописи представлен стандартизированный протокол для нефрэктомии 5/6 путем острой биполэктомии через срединную лапаротомию на модели крысы, направленный на индуцирование состояния почечной недостаточности путем редукции почечной паренхимы с высокой степенью методической точности и низким риском технической ошибки.

Аннотация

Хроническая болезнь почек (ХБП) поражает более 10% населения мира, что составляет более 800 миллионов человек во всем мире. Достижения в лечении ХБП оказали значительное влияние на исходы лечения пациентов. В то время как в прошлом ХБП часто считалась смертным приговором, и многие пациенты умирали от осложнений терминальной стадии почечной недостаточности, в настоящее время она все чаще лечится как хроническое заболевание с доступностью диализа и трансплантации почек, а также новых фармацевтических разработок, таких как ингибиторы SGLT2 или нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов.

Тем не менее, продолжает расти потребность в дальнейших исследованиях патофизиологических процессов и потенциальных терапевтических вмешательств. Надежные биологические модели играют решающую роль в содействии этим исследованиям. Учитывая многогранную природу почечной недостаточности, которая охватывает не только клеточную биологию, но и сосудистую микроанатомию и эндокринную сигнализацию, подходящая модель должна обладать уровнем биологической сложности, который может предложить только животная модель, что делает грызунов очевидным выбором.

Таким образом, данная рукопись представляет собой сложный, систематический протокол хирургического уменьшения почечной паренхимы с помощью срединной лапаротомии и комбинированной тотальной и частичной нефрэктомии у крыс как для выживания, так и для невыживаемости. В нем подчеркивается критическая роль точных хирургических методов в обеспечении стабильных и надежных результатов. Яркими примерами потенциального применения этой модели являются биомолекулярные и фармацевтические исследования, а также разработка инновационных методов интраоперационной визуализации, таких как гиперспектральная визуализация, для объективной визуализации и дифференциации мальперфузии почек.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) — это прогрессирующее заболевание, которое поражает значительную часть населения мира. Он характеризуется постепенной потерей эндокринной и фильтративной функции почек с течением времени, что приводит к накоплению продуктов жизнедеятельности и жидкости в организме и дисбалансу в эндокринной системе. Последние данные свидетельствуют о том, что от 9,1% до 13,4% населения мира (от 700 миллионов до одного миллиарда человек) имеют ХБП1. Распространенность ХБП увеличивается с возрастом, затрагивая около 34% людей в возрасте 65 лет и старше в Соединенных Штатах, по сравнению с 12% в возрасте 45-64 лет и 6% в возрасте 18-44лет2.

Таким образом, ХБП вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней и смертность. Раннее выявление и лечение ХБП имеют решающее значение для замедления ее прогрессирования и снижения риска осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания, анемия и, в конечном итоге, терминальная стадия почечной недостаточности, которая требует диализа или трансплантации почки для выживания3.

За последние несколько десятилетий терапевтические вмешательства при терминальной стадии ХБП претерпели замечательную эволюцию. Исторически сложилось так, что лечение терминальной стадии ХБП было ограничено поддерживающей терапией, а в 1960-х годах диализ стал методом, поддерживающим жизнь. С тех пор были достигнуты значительные успехи в методах диализа, включая разработку большего количества биосовместимых мембран, улучшение доступа к сосудам и появление перитонеального диализа. Кроме того, трансплантация почки стала оптимальным методом лечения терминальной стадии ХБП, обеспечивая улучшенную выживаемость и качество жизни по сравнению с диализом5. Тем не менее, нехватка донорских органов остается серьезной проблемой, что стимулирует исследования новых стратегий, таких как ксенотрансплантация и подходы регенеративной медицины. Кроме того, лечение осложнений, связанных с терминальной стадией ХБП, таких как вторичный гиперпаратиреоз, было улучшено за счет введения кальцимиметических агентов, таких как этелкальцетид, которые эффективно модулируют уровень паратиреоидного гормона6.

Несмотря на эти достижения, поиск более эффективных и целенаправленных методов лечения продолжается, чему способствуют продолжающиеся исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе прогрессирования ХБП на терминальной стадии и связанных с ней сопутствующих заболеваний. Таким образом, ХБП остается серьезной проблемой при уходе за пациентами, что вызывает постоянную потребность в обширных исследованиях биомедицинских процессов и терапевтических подходов. Надежные биологические модели необходимы для облегчения таких исследований. Учитывая многогранную природу ХБП, которая охватывает различные аспекты, начиная от клеточной биологии и заканчивая межорганной эндокринной сигнализацией, функциональной анатомией сосудов и реологией, идеальная модель должна обладать уровнем биологической сложности, который может обеспечить только комплексный модельный организм. Таким образом, грызуны становятся предпочтительной моделью из-за их способности эффективно охватывать эти различные биологические измерения.

Модель остаточной почки 5/6 при нефрэктомии служит распространенным инструментом в исследованиях ХБП в экспериментах на крысах и мышах из-за ее стабильной индукции почечной недостаточности 7,8,9,10,11,12,13,14. Эта модель предполагает удаление одной целой почки и 2/3 другой. Создание остаточной почки может быть достигнуто с помощью хирургической резекции почечных полюсов, называемой моделью полектомии, или путем перевязки верхних и нижних сегментарных почечных артерий, что приводит к инфаркту полюсов 7,15,16,17,18,19,20.

Несмотря на то, что эта модель нефрэктомии 5/6 с полэктомией является признанной методикой, она была представлена только в качестве прозрачного и понятного протокола с дорсолатеральным забрюшинным доступом21. Этот доступ может быть выгодным для односторонней процедуры с уменьшением почечной паренхимы только с одной стороны или для двухэтапной процедуры с временным расстоянием в несколько дней с целью увеличения послеоперационной выживаемостиживотного. Тем не менее, использование срединной лапаротомии имеет явные преимущества по сравнению с обычным латеродорсальным забрюшинным доступом.

Используя один разрез по средней линии брюшной полости, хирург получает беспрепятственный доступ ко всей брюшной полости, тем самым способствуя всестороннему исследованию и манипуляциям с внутрибрюшными органами. Эта расширенная хирургическая область не только оптимизирует процедуру нефрэктомии, но и позволяет одновременно выполнять дополнительные вмешательства, которые могут потребоваться для конкретных экспериментальных протоколов, например, процедур на мочеточниках, таких как лигирование, резекция или реконструкция, которые могут иметь важное значение для изучения патофизиологии обструктивной уропатии. Кроме того, этот подход позволяет проводить одновременную резекцию или манипуляции с другими органами брюшной полости, такими как печень, селезенка или желудочно-кишечный тракт, тем самым расширяя область экспериментальных исследований в области мультиорганных взаимодействий или моделей системных заболеваний.

Кроме того, срединная лапаротомия облегчает создание подвздошного канала или неоцистиса, хирургическую процедуру, которая включает в себя создание отведения мочи с использованием сегмента подвздошной кишки, что особенно актуально в исследованиях, изучающих дисфункцию мочевого пузыря или методы реконструктивной урологии. Такая универсальность в сочетании нефрэктомии с другими хирургическими вмешательствами в рамках одной и той же операционной области не только оптимизирует экспериментальные протоколы, но и сводит к минимуму кумулятивную хирургическую травму и связанные с ней риски для животных. Таким образом, в случае одноэтапной двусторонней операции на почках или одновременных дополнительных интраабдоминальных процедур предпочтительным вариантом должен быть вентральный доступ через срединную лапаротомию.

В настоящее время нет публикаций или протоколов, описывающих эту хирургическую стратегию. Таким образом, в этой работе наша цель состоит в том, чтобы представить подробное руководство по процедуре проведения резекции почки и хирургической индукции ХБП с помощью срединной лапаротомии у крыс, применимое как к исследованиям выживаемости, так и к исследованиям без выживаемости. Эта экспериментальная модель создает регулируемую среду, способствующую исследованию сложной динамики ХБП, имитируя клинически значимые сценарии. Этот протокол был специально разработан для иллюстрации хирургической техники. Таким образом, вмешательство было выполнено в условиях, не связанных с выживанием, на однородной группе из 10 самцов крыс. Поскольку не было значимых причин для сравнения с исходным уровнем или альтернативным вмешательством, включение контрольной группы не было необходимым. 5/6 нефрэктомия явно относится к объему хирургической резекции паренхимы. Это, безусловно, приводит к функциональному снижению в смысле снижения скорости клубочковой фильтрации. Тем не менее, точная степень функциональности не может быть предсказана, а должна быть измерена индивидуально для каждого животного, например, с использованием инулина или клиренса-аминогиппуровой кислоты23,24, если это необходимо.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

протокол

Все процедуры для животных, описанные в этом документе, были проведены в аккредитованных учреждениях и получили одобрение Комитета по институциональному уходу за животными и их использованию (IACUC) Регионального совета Баден-Вюртемберга в Карлсруэ, Германия (35-9185.81/G-62/23). С экспериментальными животными обращались в соответствии с институциональными протоколами и в соответствии с законодательством Германии, регулирующим благополучие животных, а также с соблюдением руководящих принципов Совета Европейского сообщества (2010/63/EU) и руководящих принципов ARRIVE. Самцы крыс Sprague Dawley с начальным весом 400 г были утилизированы после 1-недельного периода акклиматизации.

1. Анестезия и обезболивание

  1. Накачайте крысу наркотиками с помощью фармацевтических препаратов по вашему выбору. Для соблюдения этого протокола необходимо провести летучую индукцию седации изофлураном с последующей внутрибрюшинной инъекцией 100 мг/кг кетамина для диссоциативной анестезии и 4 мг/кг ксилазина. Обезболивание достигается с помощью подкожных инъекций карпрофена 5 мг/кг массы тела.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Подробный протокол можно найти в цитируемой литературе25.
  2. Обеспечьте достаточную глубину обезболивания, ища болевые рефлексы во время теста на защемление пальца ноги хирургическими щипцами и регулярно переоценивайте глубину анестезии во время процедуры.
  3. Нанесите офтальмологическую смазку на глаза, чтобы предотвратить высыхание роговицы.

2. Подготовка к процедуре

  1. Подготовьте операционное место со всеми необходимыми материалами и инструментами, включая полифиламентные лигатуры, силиконовые петли для сосудов, тупые накладные зажимы, ножницы и щипцы для тонкой подготовки, а также гемостатические пластыри, разрезанные на кусочки размером 0,8 х 0,6 см (рис. 1A-G). Подготовьте аппарат для хирургического воздействия на грызунов, грелку и крючки для подготовки хирургических препаратов, как указано в цитируемой литературе25.
  2. Сбрейте желаемый доступ по всей длине, продезинфицируйте место операции тремя чередующимися скрабами с помощью тампонов на основе этанола и йода или хлоргексидина круговыми движениями и обеспечьте надлежащее насыщение кислородом путем вдыхания 100% кислорода с помощью неонатальной маски для лица (рис. 1H-J). Накройте остальную часть тела за пределами хирургического места простынями, чтобы избежать загрязнения.
    Примечание: Репрезентативное животное, которое использовалось для получения изображений фигур, не было драпировано, чтобы обеспечить лучшую анатомическую визуализацию ориентира.
  3. Выполните срединную мини-лапаротомию с помощью начального срединного разреза кожи на желаемой длине живота ~3 см и последующего немного меньшего разреза фасции вдоль белой линии (Рисунок 1K-M).
  4. Добейтесь хирургического обнажения почки с помощью хирургических компрессов и крючков для подготовки к операции (рисунок 1N-O). Прикасайтесь к почечной паренхиме только с помощью атравматичных инструментов для подготовки, таких как смоченный ватный тампон или смоченный компресс с помощью щипцов или тупых накладных зажимов.

figure-protocol-3582
Рисунок 1: Экспериментальные инструменты, материалы и установка. (A) Необходимые хирургические инструменты; (В) лигатура из полифиламента; (В) петля силиконового сосуда; (D) ножницы для тонкой подготовки. (Э-Г) Кровоостанавливающий пластырь разрезать на кусочки размером 0,8 х 0,6 см. (Х-Дж) Модель крысы выбрита и насыщена кислородом с маской для лица. Репрезентативное животное, которое использовалось для получения изображений фигур, не было драпировано, чтобы обеспечить лучшую анатомическую визуализацию ориентира. (К,Л) Срединный кожный разрез по желаемой длине живота ~3 см. (M) Срединная мини-лапаротомия; (N) обнажение левой почки с помощью хирургического компресса, крючков для хирургической подготовки и металлической подставки; (О) аналогичное обнажение правой почки и резекция фасции Героты. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

3. Частичная нефрэктомия

  1. Обнажите соответствующую почку, возьмите околопочечный жир, который прикреплен к тонкой фасции Героты, и приложите некоторое напряжение, чтобы локально поднять фасцию от почечной паренхимы (рис. 2A, B.2).
  2. Надрежьте и подорвите фасцию острым концом одного лезвия ножниц и продолжайте продольным рассечением фасции Героты (рис. 2В).
  3. Выполните тупое удаление перчаток с фасции героты с помощью закрытых ножниц, постепенно подрывая фасцию по всему периметру паренхимы и складывая фасциальную капсулу медиально-опционально, частично резецируя ее (рисунок 2В).
  4. Перестройте ворота почки с помощью силиконовой петли для улучшения контроля сосудов (Рисунок 2D).
  5. Поместите кончик щипцов в забрюшинное пространство, чтобы стабилизировать почку, чтобы избежать дорсального побега почки во время процесса разреза, и выполните краниальную острую 1/3 почечную поточку одним точным прицельным движением ножниц (Рисунок 2E).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Линия расслоения должна быть выбрана методом клинической оценки таким образом, чтобы она разделяла орган на 1/3 высоты органа краниально и каудально.
  6. Достижение гемостаза путем наложения гемостатического пластыря, ручной компрессии, компрессии с помощью тупых инструментов или прикорневого напряжения через петлю силиконового сосуда, эффективно уменьшая прикорневой кровоток (Рисунок 2F-J).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Гемостаз регулярно достигался путем одновременного вытягивания сосудистой петли и наложения гемостатического пластыря на 2,5-3 мин.
  7. Затем следует каудальная острая почечная пологтомия на 1/3 по аналогии (Рисунок 2K-N). При обоих ударах ножницами стремитесь к плоскости диссекции со слегка углом, которая оставит больше почечной паренхимы на прикорневой стороне и меньше ткани на боковой стороне, чтобы избежать непреднамеренного повреждения прикорневой мышцы и уменьшить утечку мочи из тазово-кальцевой системы (Рисунок 2O). Если требуется более высокая стандартизация точной резекции паренхимы 5/6, взвесьте резектат тотальной нефрэктомии на контралатеральной стороне, описанной ниже, взвесьте резектаты частичной нефрэктомии на 2/3 и повторите диссекцию в технике «нарезки салями» до тех пор, пока не будет получено ровно 2/3 веса.

figure-protocol-7534
Рисунок 2: Частичная нефрэктомия. (А) Хирургическое обнажение одной почки. (Б) Продольный разрез фасции героты с помощью острых ножниц. (C) Тупое удаление перчаток с фасции героты с помощью закрытых ножниц. (D) Перевязывание ворот почек с помощью петли для силиконового сосуда. (E) Черепная острая 1/3 полектомии с использованием ножниц и щипцов в качестве руководства. (F) Достижение гемостаза путем наложения гемостатического пластыря; (G) достижение гемостаза путем ручного сжатия; (H-J) достижение гемостаза путем сжатия с помощью тупых инструментов и прикорневого натяжения через петлю силиконового сосуда. (К-Н) Каудальная острая 1/3 полэктомия по аналогии. (O) Схематическое изображение рекомендуемых плоскостей рассечения во избежание непреднамеренного повреждения прикорневых мышц (черные линии). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

4. Тотальная нефрэктомия

  1. Мобилизуйте почку по аналогии с описанными выше шагами и туннелируйте ворота почки с помощью тупых зажимов оверхолта (рис. 3A, B).
  2. Перестройте ворота почки с помощью полифиламентной лигатуры и поместите надежный скользящий узел на воротах почек ближе к брюшным сосудам, чтобы перекрыть почечный кровоток и мочеточник (рис. 3C, D).
  3. Резко рассеките ворота с помощью ножниц и удалите почку (рисунок 3E,F).
  4. Контроль за гемостазом и отсечение концов лигатуры (рисунок 3G-J).

figure-protocol-9678
Рисунок 3: Тотальная нефрэктомия. (А) Хирургическое обнажение контралатеральной почки; (Б) аналогичное удаление фасции Героты и туннелирование ворот почки с использованием тупых оверхолтовых зажимов; (В) строповка ворот с помощью полифиламентной лигатуры. (D) Наложение лигатуры скользящего узла на ворота почки; (E,F) резкое рассечение ворот с помощью ножниц и удаление почки; (G-I) контроль за гемостазом и разрезанием концов лигатуры. (J) Схематическое изображение рекомендуемой высоты лигатуры (пунктирная линия) и плоскости рассечения (черная линия). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

5. Закрытие брюшной стенки

  1. Наложите угловой шов на брюшную фасцию с помощью полифиламентного шва (рисунок 4A-D).
  2. Продолжайте накладывать шов на брюшную фасцию с помощью бегущего шва с ~2 мм ткани, захватываемой при каждом укусе и примерно на 4 мм между укусами (рис. 4E-I).
  3. Сшивайте кожный слой одним швом с помощью ~3 мм ткани, захватываемой при каждом укусе и ~6 мм между укусами (рис. 4J-Q).

figure-protocol-11347
Рисунок 4: Закрытие брюшной стенки. (A-D) Наложение углового шва на брюшную фасцию с использованием полифиламентного шва. (И-И) Бегущий шов брюшной фасции; (J-Q) наложение швов на кожный слой с помощью одиночных швов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

6. Дальнейшие действия

  1. В зависимости от желаемого сценария, цели исследования и желаемой степени почечной недостаточности учитывайте отклонения от этого протокола, включая изменение количества резецированной почечной паренхимы, например, одностороннюю тотальную нефрэктомию (3/6 нефрэктомии), двустороннюю тотальную нефрэктомию (6/6 нефрэктомии), одностороннюю монополэктомию (1/6 нефрэктомии), двустороннюю монополэктомию (2/6 нефрэктомии), одностороннюю биполэктомию (2/6 нефрэктомии) и двустороннюю биполэктомию (4/6 нефрэктомии).
  2. В целом, либо усыпляют животных путем острой кардиэктомии без предварительного закрытия брюшной стенки для случаев, не приводящих к выживанию, либо выполняют ступенчатое закрытие живота, как описано выше, в случае запланированных экспериментов по выживанию с последующим наблюдением.
  3. В случае применения для выживания поддерживайте стерильные условия в течение всего времени операции. Перед операцией асептически подготовьте кожу в месте операции с помощью скраба (на основе йода или хлоргексидина) и спирта. Используйте свежую автоклавную пачку инструментов для каждого животного.
  4. После операции наблюдайте за животным до тех пор, пока оно не придет в сознание настолько, чтобы поддерживать лежачее положение на грудине, и изолируйте его до полного выздоровления.
  5. В качестве послеоперационного лечения животного включают ежедневные визиты медицинского персонала, а также послеоперационное обезболивание с помощью подкожных инъекций карпрофена 5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 2 дней.
  6. Используйте оценочные листы с четко определенными критериями прекращения на протяжении всего периода до полного послеоперационного восстановления. Используйте шкалу гримасыКрысы 26 или шкалу упитанности27 из цитируемой литературы. Завершите эксперимент, если оценка по шкале Гримасе ≥ 6 или оценка упитанности = 1 после применения карпрофена. Кроме того, следует прекратить лечение в случае хирургического осложнения, такого как послеоперационная инфекция раны или недостаточность закрытия брюшной стенки.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Результаты

Этот протокол был проведен на 10 самцах крыс (средний вес 398 ± 35 г) в условиях, не связанных с выживанием, и процедура была выполнена хирургом-ординатором третьего года. Вероятность успеха, определяемая выживаемостью в течение 20 мин после закрытия брюшной стенки, состави...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Обсуждение

ХБП определяется повреждением почек или снижением функции почек в течение не менее 3 месяцев, независимо от причины28,29. Повреждение почек включает в себя патологические аномалии в нативной или трансплантированной почке, выявленные с п?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявить.

Благодарности

Специального финансирования на этот проект не было. Авторы выражают благодарность сервису хранения данных SDS@hd при поддержке Министерства науки, исследований и искусств земли Баден-Вюртемберг (MWK) и Немецкого научно-исследовательского общества (DFG) в рамках грантов INST 35/1314-1 FUGG и INST 35/1503-1 FUGG. Кроме того, авторы выражают благодарность за поддержку со стороны NCT (Национальный центр опухолевых заболеваний в Гейдельберге, Германия) в рамках структурированной программы постдоков и программы хирургической онкологии. Мы также отмечаем поддержку через государственные фонды, утвержденные Ландтаг Баден-Вюртемберг для Инновационного кампусного альянса Health + Life Science Alliance Heidelberg Mannheim в рамках структурированной программы постдоков для Александра Штюдье-Фишера: Искусственный интеллект в здравоохранении (AIH) - сотрудничество DKFZ, EMBL, Гейдельбергского университета, Университетской клиники Гейдельберга, Университетской клиники Мангейма, Центрального института психического здоровья, и Институт медицинских исследований Макса Планка. Кроме того, мы выражаем признательность за поддержку со стороны Института рака Гектора DKFZ при Университетском медицинском центре Мангейма. Мы выражаем благодарность за финансовую поддержку со стороны Deutsche Forschungsgemeinschaft в рамках программы финансирования «Open Access Publikationskosten», а также Гейдельбергского университета.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
atraumatic preparation forcepsAesculapFB395RDE BAKEY ATRAUMATA atraumatic forceps, straight
blunt overholt clampAesculapBJ012RBABY-MIXTER preparation and ligature clamp, bent, 180 mm
cannulaBD (Beckton, Dickinson)301300BD Microlance 3 cannula 20 G
fixation rodslegefirm‎500343896tuning forks used as y-shaped metal fixation rods
heating padRoyal GardineerIP67Royal Gardineer Heating Pad Size S, 20 Watt
plastic perfusor tubeM. Schilling GmbHS702NC150connecting tube COEX 150 cm
polyfilament sutureCovidienCL-769Covidien Polysorb Braided Absorbable Suture 2-0 75 cm
preparation scissorsAesculapBC177RJAMESON preparation scissors, bent, fine model, blunt/blunt, 150 mm (6")
sealing hemostat patchBaxter1506257Hemopatch Sealing Hemopatch Baxter 45 x 90 mm
silicone vessel loop tieSERAG WIESSNERSL26silicone vessel loop tie 2.5 mm red
Spraque Dawley ratJanvier LabsRN-SD-MSpraque Dawley rat
steel plateMaschinenbau Feld GmbHC010206Galvanized sheet plate, 40 x 50 cm, thickness 4.0 mm
Yasargil clipAesculapFE795KYASARGIL Aneurysm Clip System
Phynox Temporary (Standard) Clip
Yasargil clip applicatorAesculapFE558KYASARGIL Aneurysm Clip Applicator
Phynox (Standard)

Ссылки

  1. Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: An update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 12 (1), 7-11 (2022).
  2. Sundström, J., et al. Prevalence, outcomes, and cost of chronic kidney disease in a contemporary population of 2·4 million patients from 11 countries: The careme ckd study. Lancet Reg Health Eur. 20, 100438(2022).
  3. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389 (10075), 1238-1252 (2017).
  4. Fassett, R. G. Current and emerging treatment options for the elderly patient with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 9, 191-199 (2014).
  5. Tarun, T., et al. Updates on new therapies for patients with ckd. Kidney Int Rep. 9 (1), 16-28 (2024).
  6. Dudar, I., Shifris, I., Dudar, S., Kulish, V. Current therapeutic options for the treatment of secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease patients treated with hemodialysis: A 12-month comparative study. Pol Merkur Lekarski. 50 (299), 294-298 (2022).
  7. Adam, R. J., Williams, A. C., Kriegel, A. J. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 322 (6), F639-F654 (2022).
  8. Huang, Y., et al. The impact of senescence on muscle wasting in chronic kidney disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 14 (1), 126-141 (2023).
  9. Makhloufi, C., et al. Assessment of thrombotic and bleeding tendency in two mouse models of chronic kidney disease: Adenine-diet and 5/6th nephrectomy. TH Open. 4 (2), e66-e76 (2020).
  10. Liu, J., Lilly, M. N., Shapiro, J. I. Targeting na/k-atpase signaling: A new approach to control oxidative stress. Curr Pharm Des. 24 (3), 359-364 (2018).
  11. Laget, J., et al. Cafeteria diet-induced obesity worsens experimental CKD. Nutrients. 15 (15), 3331(2023).
  12. Gritter, M., et al. Chronic kidney disease increases the susceptibility to negative effects of low and high potassium intake. Nephrol Dial Transplant. 39 (5), 795-807 (2024).
  13. Bovée, D. M., et al. Dietary salt modifies the blood pressure response to renin-angiotensin inhibition in experimental chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 320 (4), F654-F668 (2021).
  14. Vettoretti, S., et al. Renal endothelial function is associated with the anti-proteinuric effect of ace inhibition in 5/6 nephrectomized rats. Am J Physiol Renal Physiol. 310 (10), F1047-F1053 (2016).
  15. Zhang, Y., Kompa, A. R. A practical guide to subtotal nephrectomy in the rat with subsequent methodology for assessing renal and cardiac function. Nephrology (Carlton). 19 (9), 552-561 (2014).
  16. Ibrahim, H. N., Hostetter, T. H. The renin-aldosterone axis in two models of reduced renal mass in the rat. J Am Soc Nephrol. 9 (1), 72-76 (1998).
  17. Griffin, K. A., Picken, M., Bidani, A. K. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 4 (12), 2023-2031 (1994).
  18. Garber, S. L., et al. Effect of relaxin in two models of renal mass reduction. Am J Nephrol. 23 (1), 8-12 (2003).
  19. Griffin, K. A., Picken, M. M., Churchill, M., Churchill, P., Bidani, A. K. Functional and structural correlates of glomerulosclerosis after renal mass reduction in the rat. J Am Soc Nephrol. 11 (3), 497-506 (2000).
  20. Vavrinec, P., et al. Vascular smooth muscle function of renal glomerular and interlobar arteries predicts renal damage in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 303 (8), F1187-F1195 (2012).
  21. Van Koppen, A., Verhaar, M. C., Bongartz, L. G., Joles, J. A. 5/6th nephrectomy in combination with high salt diet and nitric oxide synthase inhibition to induce chronic kidney disease in the lewis rat. J Vis Exp. (77), e50398(2013).
  22. Wang, X., et al. A mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy. J Vis Exp. (129), e55825(2017).
  23. Harvey, A. M., Malvin, R. L. Comparison of creatinine and inulin clearances in male and female rats. Am J Physiol. 209 (4), 849-852 (1965).
  24. Gloff, C. A., Benet, L. Z. Differential effects of the degree of renal damage on p-aminohippuric acid and inulin clearances in rats. J Pharmacokinet Biopharm. 17 (2), 169-177 (1989).
  25. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  26. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  27. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  28. Levey, A. S., et al. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from kidney disease: Improving global outcomes (kdigo). Kidney Int. 67 (6), 2089-2100 (2005).
  29. Wilson, S., Mone, P., Jankauskas, S. S., Gambardella, J., Santulli, G. Chronic kidney disease: Definition, updated epidemiology, staging, and mechanisms of increased cardiovascular risk. J Clin Hypertens (Greenwich). 23 (4), 831-834 (2021).
  30. Dobaria, V., et al. Clinical and financial impact of chronic kidney disease in emergency general surgery operations. Surg Open Sci. 10, 19-24 (2022).
  31. Copur, S., et al. Novel strategies in nephrology: What to expect from the future. Clin Kidney J. 16 (2), 230-244 (2022).
  32. Pradhan, N., Dobre, M. Emerging preventive strategies in chronic kidney disease: Recent evidence and gaps in knowledge. Curr Atheroscler Rep. 25 (12), 1047-1058 (2023).
  33. Dietrich, M., et al. Hyperspectral imaging for perioperative monitoring of microcirculatory tissue oxygenation and tissue water content in pancreatic surgery - an observational clinical pilot study. Perioper Med (Lond). 10 (1), 42(2021).
  34. Stone, L. Kidney xenotransplantation. Nat Rev Urol. 20 (11), 641-641 (2023).
  35. Xu, H., He, X. Developments in kidney xenotransplantation. Front Immunol. 14, 1242478(2023).
  36. Dos Santos, R. M. N. Kidney xenotransplantation: Are we ready for prime time. Curr Urol Rep. 24 (6), 287-297 (2023).
  37. Nasci, V. L., et al. Mir-21-5p regulates mitochondrial respiration and lipid content in h9c2 cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 316 (3), H710-H721 (2019).
  38. Nickel, F., et al. Optimization of anastomotic technique and gastric conduit perfusion with hyperspectral imaging and machine learning in an experimental model for minimally invasive esophagectomy. Eur J Surg Oncol. S0748-7983 (23), 00444-00454 (2023).
  39. Seidlitz, S., et al. Robust deep learning-based semantic organ segmentation in hyperspectral images. Med Image Anal. 80, 102488(2022).
  40. Studier-Fischer, A., et al. Icg-augmented hyperspectral imaging for visualization of intestinal perfusion compared to conventional icg fluorescence imaging: An experimental study. Int J Surg. 109 (12), 3883-3895 (2023).
  41. Studier-Fischer, A., et al. Heiporspectral - the heidelberg porcine hyperspectral imaging dataset of 20 physiological organs. Sci Data. 10 (1), 414(2023).
  42. Studier-Fischer, A., et al. Spectral organ fingerprints for machine learning-based intraoperative tissue classification with hyperspectral imaging in a porcine model. Sci Rep. 12 (1), 11028(2022).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

218

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены