Social trussel-sikkerhedstest afdækker psykosociale stressrelaterede fænotyper

Summary

Den sociale trussel-sikkerhedstest muliggør en samtidig vurdering af social undgåelsesudvikling som en måling af aversiv betinget læring og social trussel-sikkerhedsdiskriminationsevne, begge brugt til at identificere stressfølsomme og stressmodstandsdygtige individer inden for en enkelt gruppe kronisk socialt besejrede hanmus.

Abstract

Social stress er en væsentlig årsag til udviklingen af psykiske lidelser. For at øge translationsværdien af prækliniske studier bør social stressoplevelse og dens adfærdsmæssige indvirkning på mus være sammenlignelig med menneskers. Kronisk socialt nederlag (CSD) udnytter en type social stress, der involverer fysiske angreb og sensoriske trusler for at fremkalde mentale dysfunktioner, der ligner menneskelige affektive lidelser. For at styrke den psykosociale komponent i CSD blev der anvendt en 10-dages CSD-protokol, hvor daglige fysiske angreb standardiseres til tre 10-s episoder efterfulgt af en 24-timers sensorisk fase. Efter den 10^. sensoriske fase efterfølges CSD-protokollen af et raffineret adfærdsmæssigt assay kaldet social trussel-sikkerhedstest (STST). Post-stress adfærdsmæssige assays skal bestemme, hvordan og i hvilket omfang den sociale stressor har påvirket adfærd. STST tillader kronisk socialt besejrede hanmus at interagere med 2 nye hanindivider (sociale mål): et socialt mål fra den angribende stamme, der opstod i CSD-dagene, og det andet fra en ny stamme. Begge præsenteres samtidigt i forskellige rum i en tre-kammer testarena. Testen muliggør en samtidig vurdering af social undgåelsesudvikling for at måle vellykket aversiv betinget læring og social trussel-sikkerhedsdiskriminationsevne. Udviklingen af social undgåelse over for begge stammer afspejler en generaliseret aversiv respons og dermed en måling af stressfølsomhed. I mellemtiden afspejler udviklingen af social undgåelse over for kun den angribende stamme diskrimination mellem trusler og sikkerhed og dermed en måling af stressmodstandsdygtighed. Endelig afspejler fraværet af social undgåelse over for den angribende stamme nedsat aversiv betinget læring. Protokollen har til formål at forfine de aktuelt anvendte musemodeller for stressfølsomhed/modstandsdygtighed ved at inkludere translationelle kriterier, specifikt trussel-sikkerhedsdiskrimination og aversiv responsgeneralisering, for at kategorisere en enkelt gruppe kronisk socialt besejrede dyr i modstandsdygtige og modtagelige undergrupper, hvilket i sidste ende fremmer fremtidige translationelle tilgange.

Introduction

Stress defineres som forstyrrelse af homeostase forårsaget af fysiske eller psykologiske stimuli¹. Stress er en velkendt væsentlig risikofaktor for udvikling af psykiske lidelser som posttraumatisk stresslidelse, depression og angst ^2,3. Især social stress betragtes som en væsentlig risikofaktor for udvikling af stressrelaterede psykiske lidelser⁴. En type social stress, der har fået særlig betydning i forskningen, er social underordnelsesstress⁵. Mus, ligesom mennesker, er i stand til et rigt sæt social adfærd⁶, hv....

Protocol

Alle forsøg blev udført i overensstemmelse med Rådets direktiv om pasning og anvendelse af dyr til forsøg og blev godkendt af lokale myndigheder (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). Figur 1 repræsenterer en skematisk tidslinje.

1. Behandling

1. Dyr af interesse: Få C57BL6/J hanmus ved 7 ugers alderen, og ved ankomsten, enkelthus i et temperatur- og fugtighedskontrolleret anlæg på en 12 timers lys-mørk cyklus (lys tændt: 8:00;.......

Discussion

Adfærdsprotokollen her beskriver Social Threat-Safety Test, der bruges til at opdele en enkelt gruppe post-CSD-behandling i tre forskellige undergrupper, der tjener som en metode til at undersøge den underliggende biologi af stressfølsomhed og modstandsdygtighed og til at teste potentielle terapier. Den biologiske kontekst og tekniske detaljer skal nøje overvejes for at styre et grundigt eksperimentelt design.

Forskellige boligforhold kan ændre aggressionsniveauerne, hvilket potentielt ka.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Arenas	Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x  40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors
Camera for video recording	Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg	ace Classic acA1300-60gc	If using automatic detection program, make sure cameras are compatible
Camera objective	KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv	Part-No. 10504
Detection program/Timer	Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/ethovision-xt	Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically
Housing cages	ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel	3010010	Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C
Mesh enclosures	Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol)
Mesh wall	selfmade	N/A	Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact
Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders	Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl	Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl	CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice