15.19 : Molekül içi Aldol Reaksiyonu

Molekül içi aldol reaksiyonu, diadehitler, diketonlar ve keto-aldehitler gibi dikarbonil bileşiklerinde meydana gelir. Dikarbonil bileşikleri, bazın protonunu gidermesi ve enolatları oluşturması için birden fazla nükleofilik ⍺ karbona sahiptir. Örneğin simetrik diketonlarda dört ⍺ karbon vardır. Dolayısıyla bir bazla işlendiğinde dört tip enolat mümkündür. Ancak molekül simetrik olduğundan, bir karbonil grubunun her iki tarafında oluşan enolatlar, diğer karbonilin her iki tarafında oluşanlara eşdeğerdir. Bu, karbon 1'den türetilen enolatın 6'ya ve karbon 3'ün 4'e eşdeğer olduğu, dolayısıyla iki olası farklı molekül içi nükleofilik saldırıya yol açtığı şekil 1'de gösterilmektedir.

Figure 1. Simetrik bir diketonun olası enolatları

Şekil 2'de gösterildiği gibi, iki olası molekül içi nükleofilik saldırı vardır. Karbon 1'de oluşan enolat tarafından karbonil karbon 5'e yapılan aşındırma, kararlı beş üyeli bir halka verir. Buna karşılık, karbon 4'te oluşturulan enolat tarafından karbonil karbon 2'ye yapılan saldırı, üç atomlu bir halka oluşturur. Üç atomlu halka gerildiğinde, önceki molekül içi saldırı baskın hale gelerek siklik beş atomlu bir aldol ürünü oluşturur ve bu daha sonra doymamış siklik ürünü vermek üzere dehidre olur.

Figure 2. Bir diketon molekülünde iki olası molekül içi nükleofilik saldırı

Bir ucunda bir aldehit grubu ve diğer ucunda bir keton grubu bulunan ketoaldehitlerde, alkil gruplarının pozitif indüktif etkisi, keton grubunu aldehite göre daha az elektropozitif hale getirir. Dolayısıyla, Şekil 3'te gösterildiği gibi, keton karbonil grubunun yanında oluşan enolatlar, kararlı altı atomlu siklik ürünü oluşturmak için aldehit karbonil grubuna saldırır.

Figure 3. Bir ketoaldehit molekülündeki molekül içi saldırı