15.19 : Réaction intramoléculaire d'aldol

La réaction aldolique intramoléculaire se produit dans les composés dicarbonylés tels que les dialdéhydes, les dicétones et les céto-aldéhydes. Les composés dicarbonyle possèdent plus d'un carbone nucléophile ⍺ pour que la base se déprotonne et forme les énolates. Par exemple, dans les dicétones symétriques, il y a quatre carbones ⍺. Ainsi, quatre types d’énolates sont possibles lorsqu’ils sont traités avec une base. Cependant, la molécule étant symétrique, les énolates formés de part et d’autre d’un groupe carbonyle sont équivalents à ceux formés de part et d’autre de l’autre carbonyle. Ceci est illustré sur la figure 1, où l'énolate dérivé du carbone 1 est équivalent à 6 et le carbone 3 est équivalent à 4, ce qui entraîne deux attaques nucléophiles intramoléculaires distinctes possibles.

Figure 1. Enolates possibles d'une dicétone symétrique

Comme le montre la figure 2, il existe deux attaques nucléophiles intramoléculaires possibles. L'attaque du carbone 5 du carbonyle par l'énolate formé au carbone 1 donne un cycle stable à cinq chaînons. En revanche, l'attaque du carbone 2 du carbonyle par l'énolate formé au carbone 4 génère un cycle à trois chaînons. Au fur et à mesure que le cycle à trois chaînons est tendu, la première attaque intramoléculaire prédomine pour former un produit aldol cyclique à cinq chaînons, qui se déshydrate ensuite pour donner le produit cyclique insaturé.

Figure 2. Deux attaques nucléophiles intramoléculaires possibles dans une molécule de dicétone

Dans les cétoaldéhydes qui possèdent un groupe aldéhyde à une extrémité et un groupe cétone à l’autre extrémité, l’effet inductif positif des groupes alkyle rend le groupe cétone moins électropositif que l’aldéhyde. Par conséquent, comme le montre la figure 3, les énolates formés à côté du groupe cétone carbonyle attaquent le groupe aldéhyde carbonyle pour former le produit cyclique stable à six chaînons.

Figure 3. L'attaque intramoléculaire dans une molécule de cétoaldéhyde