15.19 : Reazione aldolica intramolecolare

La reazione aldolica intramolecolare si verifica nei composti dicarbonilici come dialdeidi, dichetoni e cheto-aldeidi. I composti dicarbonilici possiedono più di un carbonio nucleofilo ⍺ affinché la base possa deprotonare e formare gli enolati. Ad esempio, nei dichetoni simmetrici, ci sono quattro atomi di carbonio ⍺. Quindi, se trattati con una base, sono possibili quattro tipi di enolati. Tuttavia, poiché la molecola è simmetrica, gli enolati formati su entrambi i lati di un gruppo carbonilico sono equivalenti a quelli formati su entrambi i lati dell'altro carbonile. Ciò è mostrato in Figura 1, dove l'enolato derivato dal carbonio 1 è equivalente a 6, e il carbonio 3 è equivalente a 4, risultando così in due possibili distinti attacchi nucleofili intramolecolari.

Figura 1. Possibili enolati di un dichetone simmetrico

Come illustrato in Figura 2, esistono due possibili attacchi nucleofili intramolecolari. L'attacco al carbonio carbonilico 5 da parte dell'enolato formato nel carbonio 1 produce un anello stabile a cinque membri. Al contrario, l'attacco al carbonio carbonilico 2 da parte dell'enolato formato nel carbonio 4 genera un anello a tre membri. Quando l'anello a tre membri viene teso, il primo attacco intramolecolare predomina per formare un prodotto aldolico ciclico a cinque membri, che poi si disidrata fino a produrre il prodotto ciclico insaturo.

Figura 2. Due possibili attacchi nucleofili intramolecolari in una molecola di chetone

Nelle chetoaldeidi che possiedono un gruppo aldeidico ad un'estremità e un gruppo chetonico all'altra, l'effetto induttivo positivo dei gruppi alchilici rende il gruppo chetonico meno elettropositivo dell'aldeide. Pertanto, come mostrato in Figura 3, gli enolati formati accanto al gruppo carbonilico chetonico attaccano il gruppo carbonilico aldeidico e formano il prodotto ciclico stabile a sei membri.

Figura 3. Attacco intramolecolare in una molecola di chetoaldeide