Endoplazmik retikulum veya ER, bir hücredeki zarların yarısından fazlasını oluşturur ve toplam hücre hacminin %10'unu oluşturur. Aynı zamanda Golgi aygıtı, lizozomlar, salgı vezikülleri ve plazma zarı gibi çoğu hücre organeli için birincil protein ve lipid sentezi fabrikasıdır. En kapsamlı ve işlevsel olarak karmaşık hücre altı organel olmasına rağmen, ER en son keşfedilen organeldi. Yıllarca süren tartışmalardan sonra, 1954 yılında Keith Porter ve George Palade, ökaryotik hücrede ER'nin varlığını doğrulamak için ilk yüksek çözünürlüklü elektron mikroskobu görüntülerini üretti.

ER membranları, protein sentezi için bölgeler olarak tanımlandı ve radyo etiketli ve floresan etiketli amino asitler kullanılarak hücre içi taşıma için çok önemliydi. ER'nin izolasyonu, diğer hücre altı organellerle karmaşık bir ağ oluşturduğu için zor bir iştir. Bununla birlikte, hücre homojenizasyonu sırasında, bozulmuş ER zarları, mikrozom adı verilen küçük kapalı veziküllere yeniden kapanır. Bu veziküller, protein ve lipid sentezi, kalsiyum sinyali ve glikozilasyon gibi ER ile ilgili tüm işlevleri sürdürebilen bir mikro sistem oluşturur. Hücre altı fraksiyonlama, bu zarların saflaştırılması için en iyi ve sıklıkla kullanılan tekniktir. Bir sükroz gradyanı kullanılarak ayrılırken, kaba ER mikrozomları, pürüzsüz ER mikrozomlarından daha yüksek bir yoğunlukta çökeltiler.

Bir hücredeki ER ağı dinamiktir. Hücre yapısı için mekanik desteği desteklemek için hücre iskeleti ile birlikte sürekli olarak şekil değiştirir. ER zarının farklı sarnıç ve tübül morfolojilerine rağmen, ikisi arasında karşılıklı dönüşüm mümkündür ve zar proteinlerinin ekspresyonu tarafından yönetilir. ER ağı, tübül büyümesi, geri çekilmesi ve bitişik ER-ER membranlarının füzyonu ile yeniden düzenlenir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, optimal genel hücresel sağlık için ER ağı gereklidir. ER morfolojisinin bozulması, Alzheimer hastalığı gibi nörolojik bozukluklar, kalıtsal spastik parapleji ve hepatit C virüsü ve dang virüsü gibi viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere patolojik durumlarla bağlantılıdır.