21.7 : Peptik Ülser Hastalığı İçin İlaçlar: Mukozal Koruyucu Ajanlar Olarak Prostaglandin Analogları

Mide mukozası, mide sağlığını korumada önemli olan prostaglandinler E_2 (PGE_2) ve prostasiklin (PGI_2) üretir. Bikarbonat salgısını artırma, koruyucu mukus salgılama, mide asidi salgılanmasını azaltma ve zararlı vazokonstriksiyonu önleme gibi sitoprotektif etkiler gösterirler. Bu etkiler EP_1, EP_2, EP_3 ve EP_4 gibi çeşitli reseptörler aracılığıyla gerçekleşir.

Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAİİ), siklooksijenazı inhibe ederek ve prostaglandin üretimini azaltarak peptik ülserleri indükleyebilir. Özellikle PGE_2 ve PGI_2'deki bu eksiklik, mide mukozasının koruyucu mekanizmalarını bozarak ülser oluşumuna katkıda bulunur.

Prostaglandin E_1'in sentetik bir analoğu olan misoprostol, bu advers etkilere karşı koymak için kullanılır. Bazal mide asidi sekresyonunu ve yiyecek, pentagastrin ve kafeine bağlı asit üretimini inhibe eder. Ayrıca, mukozal kan akışını artırır ve mukus ile bikarbonat sekresyonunu güçlendirerek, kronik NSAİİ kullanımından kaynaklanan mide hasarını önler.

Klinik olarak, misoprostol özellikle yüksek riskli hastalarda ülser önlenmesi için kullanılır. Ancak, enflamatuar bağırsak hastalığının klinik alevlenmelerine ve diyare, karın krampları, rahim kasılmaları gibi advers etkilere yol açtığından kullanımı sınırlıdır ve bu nedenle hamile kadınlarda kontrendikedir.