21.7 : Médicaments contre l'ulcère gastroduodénal : analogues de la prostaglandine comme agents protecteurs de la muqueuse

La muqueuse gastrique produit des prostaglandines E_2 (PGE_2) et de la prostacycline (PGI_2), essentielles au maintien de la santé gastrique. Elles exercent des effets cytoprotecteurs, notamment en augmentant la sécrétion de bicarbonate, en libérant de la mucine protectrice, en réduisant la production d'acide gastrique et en empêchant une vasoconstriction nocive. Ces effets sont transmis par divers récepteurs, tels que EP_1, EP_2, EP_3 et EP_4.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent induire des ulcères gastroduodénaux en inhibant la cyclooxygénase, diminuant ainsi la production de prostaglandine. Cette carence, notamment en PGE_2 et PGI_2, contribue à la formation d'ulcères en perturbant les mécanismes de protection de la muqueuse gastrique.

Le misoprostol, un analogue synthétique de la prostaglandine E_1, est utilisé pour contrer ces effets indésirables. Il inhibe la sécrétion d'acide gastrique basale et la production d'acide en réponse à la nourriture, à la pentagastrine et à la caféine. De plus, il augmente le flux sanguin des muqueuses et améliore la sécrétion de mucus et de bicarbonate, prévenant ainsi les lésions gastriques dues à l'utilisation chronique d'AINS.

Sur le plan clinique, le misoprostol est utilisé pour la prévention des ulcères, en particulier chez les patients à haut risque. Cependant, son utilisation est limitée en raison des exacerbations cliniques des maladies inflammatoires de l'intestin et des effets indésirables tels que la diarrhée, les crampes abdominales, les contractions utérines et, par conséquent, il est contre-indiqué chez les femmes enceintes.