Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Method Article
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Biz manyetik rezonans venografi (MRV), akut semptomatik alt ekstremite derin ven trombozu için heparin / warfarin rejimi ile Edoksaban monoterapisi karşılaştıran çok merkezli randomize çalışmada tedavi etkinliğinin başlıca kriter olarak toplam trombüs hacmi değişiklikleri ölçmek için gadofosveset (DVT ile yaklaşım değerlendirdi ) tedavisi. Ayrıca taze trombüs ölçmek için (kontrast maddesi kullanılmadan, DTHI) bir doğrudan trombüs görüntüleme yaklaşımı kullanılır. Daha sonra analiz metodolojisi ve çok merkezli bir deneme ortamında DVT ölçümü için 3D manyetik rezonans venografi ve doğrudan trombüs görüntüleme kullanılarak uygulanabilirliği tekrarlanabilirliği değerlendirmek için aradı. Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris) katılan 10 rastgele seçilen konulardan, tüm alt ekstremite derin venöz sistemde trombüs toplam hacmi bilateral ölçüldü. Denekler (doğrudan t önce 3D-T1A gradyan eko sekansları kullanılarak görüntülendihrombus görüntüleme, DTHI) ve gadofosveset trisodyum (manyetik rezonans venografi MRV) 0.03 mmol / kg arasında, enjeksiyondan sonra 5 dakika. İlgili eksenel, kavisli çok düzlemli reformasyon görüntüleri DVT marjları elle venöz trombüsün hacimsel ölçümler elde etmek için iki gözlemci tarafından tarif edilmiştir. DTHI taze trombus hacmi hesaplamak için kullanılmıştır, oysa MRV toplam DVT hacmi hesaplamak için kullanılmıştır. Sınıf içi korelasyon (ICC) ve Bland Altman analizi analizi inter ve intra-gözlemci değişkenliği karşılaştırmak için yapılmıştır. Inter ve intra-gözlemci değişkenlik için ICC MRV görüntüler için Bland-Altman analizi hiçbir önyargı ile (sırasıyla, 0.99 ve 0.98, p <0.001) mükemmel oldu. DTHI görüntüleri için, sonuçlar biraz daha düşüktü (ICC = 0.88 ve 0.95 sırasıyla p <0.001) Bland-Altman grafiği üzerinde gözlemciler arası sonuçları için önyargı ile. Bu çalışma, iyi intra ile ve, gadofosveset trisodyum ile MRV kullanarak DVT trombüs hacmi tahmini fizibilite gösterdiçok merkezli bir ortamda ter-gözlemci tekrarlanabilirlik.
Venöz tromboemboli (VTE) ABD'de 300,000-600,000 bireyler her yıl 1 etkiler. Derin ven trombozu (DVT) uyluk veya pelvik venler, VTE en yaygın sunumu ve en yaygın baldırları etkiler. Bu hastalığın belirti ve semptomları 2,3 non-spesifik olduğundan DVT konuların tanı, tedavi ve izlem, sadece klinik muayene dayalı olamaz. (Örneğin D-dimer gibi) kan testleri DVT tanısını ekarte yardımcı olabilir, görüntüleme DVT 4 varlığını ortaya koymak için gereklidir. Sıkıştırma ultrason (KUS) şu anda şüpheli akut DVT tanısında en sık kullanılan görüntüleme testidir. KUS ucuz ve akut DVT 5 algılamak için, yüksek duyarlılık ve özgüllük vardır. Ancak, KUS güvenilir pelvis 6 derin damarları değerlendirmek mümkün değil. Ayrıca, KUS doğrudan betw ayırt yaparken önemli olan trombüs hacmini ve bileşimini ölçmek değileen akut DVT ve (daha az emboli olasılığı) ve terapötik etkinlik 7 değerlendirilmesi için kronik DVT (pulmoner emboli (PE) potansiyel kaynak).
Bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRG) aksine iyonizan radyasyon teslim ve seri muayeneler trombüs gelişimini ya da gerileme değerlendirmek için bu nedenle uygun değildir. CUS ile karşılaştırıldığında, MR pelvik DVT algılayabilir ve daha kesin daha iyi PE riskini değerlendirmek için, proksimal (popliteal ven ve üzeri) ve DVT 8 (popliteal ven altında) distal bacak tanımlayabilirsiniz. MRG trombüs yaş ve organizasyon karakterize edebilir ve kronik DVT 9-11 (ref güncellendi) den akut ayırt etmeye yardımcı olabilir. Trombüs hacmi, tedaviye hastalığın evrimi ve yanıtı değerlendirmek için önemli bir metrik, Kantitasyonu MR görüntüleme ile mümkündür. Güncel manyetik rezonans venografi protokolleri gadolinyum (Gd) bazlı kontrast maddeler 12 enjeksiyonundan sonra yapılmaktadır. Bunlarenjeksiyondan sonra hızlı bir şekilde damar dışına ve doğru trombus 13,14 görselleştirmek için gerekli venöz geliştirme aşaması yakalamak için dikkatli bir zamanlama gerektiren küçük molekül ağırlıklı moleküllerdir.
Bir proof-of-concept çalışması, Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris), açık etiket tasarımı kullanan, tedavi günde bir kez 60 mg Edoksaban ardından etkinlik ve Edoksaban 90 kez mg 10 gün boyunca günde güvenliğini incelenmiştir Akut semptomatik DVT (ClinicalTrials.gov Tanıtıcı: NCT01662908). Etris, tedavi başlandıktan anda birlikte düşük molekül ağırlıklı heparin (LMW heparin) olmadan, Edoksaban monoterapisi olmadığını adresleri dan yüzde (%) değişim ile değerlendirilen, DVT kişilerde LMW heparin / warfarin tedavisi ile standart tedaviden daha etkilidir Gün 14-21 de (MRI ile ölçülen) trombüs hacmi / boyutunda temel.
Etris bir diğer hedefi basit MR geliştirmek ve doğrulamak olduDVT trombüs hacminin ölçümü için venografi (MRV) görüntü toplama ve analiz protokolü. Çok merkezli ortamlarda mevcut MRV protokolleri karşılaştığı bazı zorlukların üstesinden gelmek için, (gadofosveset trisodyum) bir süre önce FDA onaylı, uzun dolaşan, gadolinyum bazlı kan havuzu kontrast ajan kullanılmıştır. Satın alma herhangi bir zamanlama olmayan hücre dışı Gd tabanlı çelatları (örneğin, Gd-DTPA), MRV için gadofosveset basit bir MR etme düzeni kullanımına izin veren önemli ölçüde daha uzun sirkülasyon zamanı vardır kullanımı ile karşılaştırıldığında. Gadofosveset trisodyum intravenöz enjeksiyon 15,16 sonra 2-3 saat dolaşır kan havuzu MR kontrast ajandır. Bu güvenlik profili, geleneksel ekstravasküler hücre dışı MRT-kontrast maddeleri 17 ile benzerdir. Bu 1 saatlik bir süre boyunca damar kararlı durum görüntüleme sağlar. Bu nedenle, görüntü alımı hiçbir operatöre bağlı zamanlama kontrast madde enjeksiyonu sonrası gereklidir. Ek bir avantaj,Bu kontrast madde kullanarak küçük bir molekül (molekül ağırlığı 857 Da) 18 ve böylece MRV çevredeki alanlardan DVT mükemmel kontrast sağlayan ve DVT kantitatif hesaplama sağlayan hatta tamamen tıkalı trombüs yanlarını nüfuz olmasıdır hacimleri. Önceki çalışmalar gadofosveset trisodyum 19 kullanılarak MR Hacmi Aralıklı Nefes tutma Sınavı (VIBE) venografi kullanarak görselleştirme damarların görüşmeciler arası güvenilirlik kurduk. Burada, biz derin ven trombozu değerlendirmek ve bir bitiş noktası olarak MRG ile ölçülen DVT hacmini kullanmak için çok merkezli klinik ortamda benzer bir yaklaşım kullanın. Etris DVT hacimleri değerlendirmek için uzun dolaşan Gd-tabanlı kan havuzu kontrast madde kullanılarak, burada önerilen MRV görüntüleme yaklaşımının analizi fizibilite ve tekrarlanabilirlik değerlendirmek için ideal bir platform sağlar. Biz de taze DVT önce ölçüde ölçmek için doğrudan trombüs görüntüleme (DTHI) yaklaşımı kullanımını değerlendirmekKontrast maddelerin enjeksiyonu.
Edoksaban monoterapi grubunda veya heparin / warfarin grubunda ve randomizasyondan sonra 14 ila 21 gün arasında ikinci içine randomizasyondan sonra 36 saat içinde ilk: İki MR incelemeleri çalışma sırasında yapıldı. Tüm görüntü analizleri, bir merkezi çekirdek laboratuar tarafından yapıldı. Taze trombüs hacmi herhangi kontrast madde enjekte edilmeden önce bir Doğrudan trombüs bacaklarda Görüntüleme (DTHI) ve alt pelvis hesaplanır. toplam trombüs hacmi (taze ve eski) sonrası kontrast manyetik rezonans venografi (MRV) bacak ve alt pelvis içinde damarların görüntüleri hesaplanır.
Bu çalışma tüm katılımcı merkezlerinde yerel kurumsal inceleme kurulları tarafından onaylandı. Çok merkezli bir çalışmada tüm denekler kendi kurumlarında Etris katılmak için yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.
1. Görüntü Alma
2. MRI Protokolü
Şekil 1:. Için dizlerinin üzerinde (yukarıdaki diz orta-buzağı), (: görüntüleme için kullanılan 3 istasyonları için satın alma yerleri gösteren örnek görüntüler koronal yönde ve eksenel yönlerde görüş alanı her yatak pozisyonu [edinimi için 40 cm uyluk / pelvis), (uyluk / pelvis Her yatak pozisyonu arasında 10 cm örtüşme ile]) karın için. (A) eksenel bir görüntü; (B) sagittal görüntü ve (c) koronal görüntü. Kırmızı ok DVT gösterir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
files / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg "/>
Tablo 1: Doğrudan trombüs görüntüleme dahil kontrast madde, gadofosveset trisodyum, ile alt ekstremite MR venografi protokolü.
Tablo 2: protokolünde edinilen her dizisi için spesifik görüntüleme parametresi.
3. Görüntü Analizi
Şekil 2: Bilinen DVT'li ilgi her ven için görüntü kalitesini değerlendirmek için kullanılan skorlama sistemi dökümü.
Şekil 3:. MRV dizisi gösterilen örnek DVT (i sol panel) Eğimli yol (sarı hat) damar analiz edilerek takip konturu göstermektedir. Teknenin merkez hattı boyunca (II, orta panel) Doğrultulmuş kabı analiz edilen (kırmızı, kesikli çizgi), (iii, sağ panel), uzunlamasına bölümlerin sarı hattına (A, B, C) ile gösterilen yerlerde analiz edilen damar dik kesitler gösterilmektedir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 4:. Faiz (yeşil) ve Manuel segmentlere bölgeleri eksenel reformasyon DICOM görüntüleri üzerinde trombüs kapsayan gösterilen bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg "/>
Şekil 5: DTHI görüntüleme dizisi gösterilen örnek DVT (a) koronal görüntü (b) eksenel görüntü ve faiz (yeşil) (c) eksenel görüntü gösteren bölge takip kontrast öncesi görüntülerin etrafında taze trombüs (mavi oklar).. DTHI görüntüleri önce kontrast madde enjeksiyonu edinilen ve parlak sinyal üretmek için trombüs met-hemoglobin içeriği güveniyor.
Şekil 6:. DTHI görüntüleme dizisi gösterilen örnek DVT sol paneller toplam DVT (yeşil oklar) gösteren sinyal boşlukları ile MRV görüntüleri göstermek. Taze trombüs (mavi oklar) varlığını gösteren parlak sinyali ile DTHI görüntüleri mukabil sağ panel gösterisi. Bir görmek için buraya tıklayınızBu rakamın büyük bir sürümü.
Tekrarlanabilirlik 4. Değerlendirme
Ve uyarlık değerlendirmeler, bazal amacıyla takip taramaları toplanmış ve ayrı olgu olarak analiz edilmiştir. 10 rastgele seçilen konularda (2 ziyaret her) itibaren, MRV yaklaşımı kullanılarak belirlenen DVT'li 59 gemi ve DTHI tarafından belirlenen taze trombüs ile 29 gemiler vardı. Uyarlık ölçümleri için analiz bu 10 rastgele seçilen konuların alt grubunda, DVT ile hiçbir gemiler (her ikisi de MRV ve DTHI görüntüleri için sübjektif 0-2 olarak tanımlanır) un-analiz kalitede olması kab...
Bu çalışma, bir çok merkezli bir ortamda trombüs hacmini miktarının analiz mükemmel tekrarlanabilirlik ile bir kontrast madde olarak gadofosveset trisodyum kullanarak MR venografi üzerinde derin ven trombozu miktarının fizibilite gösterdi. Toplam trombüs hacmini hesaplamak için, birincil yöntem trombüs hacmini ölçmek için kontrast sonrası MRV tarama kullanılmıştır. kullanılan ikincil yöntem T1A MR görüntüsünde 13,14 parlak bir sinyal üretmek için taze trombüs içinde met-hemog...
Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.
The authors have no acknowledgements.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
1.5 T or 3 T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE (Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır