JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Bu protokolün amacı, Grup B Streptokok (GBS) ile indüklenen koryoamniyonitin klinik öncesi bir hayvan modelini tanımlamaktır. Çalışma, mekanik süreçleri, gelişimsel bozukluklarla potansiyel nedensel bağlantıları araştırmak ve son olarak translasyonel anti-inflamatuar plasenta ve nöro-koruyucu tedaviler geliştirmek için tasarlanmıştır.

Özet

Grup B Streptokok (GBS), insan hamileliği sırasında izole edilen en yaygın bakterilerden biridir. Koryoamniyonit olarak adlandırılan plasenta enfeksiyonu / iltihabının önde gelen bir nedenidir. Koryoamniyonit, gelişmekte olan fetüsü yüksek organ yaralanmaları, perinatal morbidite ve mortalite riskinin yanı sıra yaşam boyu nörodavranışsal bozukluklar ve diğer nörolojik olmayan gelişimsel sorunlara maruz bırakır. Maternal ve fetal dokulardan GBS izolatlarının en sık görülen iki alt tipi Ia (%13-%23) ve III (%25-%53) serotipleridir. Laboratuvarımız, gelişmekte olan fetüsün merkezi sinir sistemi üzerindeki müteakip etkilerini incelemek ve altta yatan mekanik yönleri anlamak için GBS'nin neden olduğu koryoamniyonitin bir sıçan modelini geliştirdi ve karakterize etti. Bu makale, insanlarda GBS'nin neden olduğu koryoamniyonitin ayırt edici özelliğini yakından yeniden üreten klinik öncesi sıçan modelinin tasarımını ve kullanımlarını sunmaktadır. Bu makale, bilim insanlarının deney tasarımını yeniden üretmelerine yardımcı olmanın yanı sıra sorun giderme örnekleri aracılığıyla destek sağlamayı amaçlamaktadır. Mevcut model, koryoamniyonitten kaynaklanan birçok gelişimsel bozuklukta çözülmemiş olan nedenleri, mekanizmaları ve yeni terapötik yolları ortaya çıkararak potansiyel keşiflere de katkıda bulunabilir. Ayrıca, bu modelin kullanımı, örneğin retina, bağırsak, akciğer ve böbreği etkileyen perinatal nörolojik olmayan yaygın ve ciddi morbiditelerin çalışmalarına genişletilebilir. Bu araştırmanın temel ilgi alanı, serebral palsi (SP), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve otizm spektrum bozukluğu (OSB) gibi GBS'ye bağlı fetal nörogelişimsel bozukluklar alanındadır. Bu modeli destekleyen gerekçe bu makalede sunulmuş, ardından prosedürler ve sonuçlar verilmiştir.

Giriş

Maternal immün aktivasyon (MIA), döllerde erken doğum, fetal ölüm ve yaşam boyu bilişsel ve davranışsal bozukluklar için en kritik bağımsız risk faktörlerinden biri olarak tanımlanmıştır 1,2,3,4. Gebelik inflamasyonunun plasental ve gelişimsel sonuçlar üzerindeki rolü ile ilgili mevcut preklinik araştırmaların çoğu, E. coli'den lipopolisakkarit (LPS) ve viral çift sarmallı RNA'nın sentetik analogu olan poliinosinik: polisitidlik asit (Poli[I: C]) gibi viral enfeksiyonları taklit eden patojen bileşenleri kullanır. Bununla birlikte, Grup B Streptokok (GBS) perinatal enfeksiyonun en sık nedeni olmasına rağmen, az sayıda hayvan modeli, oyundaki inflamatuar mekanizmalardaki rolünü ve sonuçlarını ele almıştır5.

GBS, hamile kadınların yaklaşık %15-30'unda alt genital sistemi kolonize eden kapsüllenmiş gram pozitif bir koksaldır6. Koryoamniyonit 7,8 olarak adlandırılan plasenta enfeksiyonu / iltihabına yol açar. On GBS serotipinden en sık görülen iki serotip Ia ve III, maternofetal dokulardaki yaralanmaların majör enfeksiyöz belirleyicileridir 9,10. GBS enfeksiyonunun, serebral palsi (SP), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve otizm spektrum bozukluğu (ASD) gibi çoklu nörogelişimsel bozukluklarda rol oynadığından şüphelenilen fetal kan ve plasenta yetmezliğinde daha yüksek bir inflamatuar yanıta yol açtığı gösterilmiştir5,11.

Son on yılda, yavrularda çeşitli gelişimsel bozukluklara yol açan GBS'nin neden olduğu koryoamniyonitin bir sıçan modeli geliştirdik12. Bu klinik öncesi model, GBS'nin neden olduğu plasental inflamasyon ile yavrulardacinsiyete özgü bir dizi nörogelişimsel bozukluk arasındaki nedensel bağlantıyı göstermektedir 13,14,15. Bu makalenin amacı, okuyuculara gebelik sonu enfeksiyonunun klinik öncesi sıçan modelinin tasarımı ve yavrularda ortaya çıkan nöro-davranışsal bozukluklar hakkında fikir vermektir. Bu protokol, GBS'ye bağlı koryoamniyonitin klinik gerçekliğini taklit etmeyi amaçlamaktadır.

Bu klinik öncesi modelden elde edilen sonuçlar, GBS'nin gebelik sonu intra-peritoneal (IP) inokülasyonunun (Şekil 1) (i) koryoamniyonit16'nın tanı kriterlerini karşılayan plasental enfeksiyon ve iltihaplanmaya yol açtığını; (ii) plasenta12 içinde IL-1β ve IL-1 yolundan aşağı akış enflamatuar moleküllerin büyük bir yukarı regülasyonu; (iii) yavrulardaki nörogelişimsel bozukluklar12; (iv) bağışıklık tepkilerindeki cinsiyet farklılıkları ve müteakip nörodavranışsal bozukluklar, örneğin dişi yavruların yetişkin DEHB benzeri özellikler göstermesi, erkek yavruların ise erken başlangıçlı ve uzun süreli ASD benzeri özellikler göstermesi; (v) koryoamniyoniti indüklemek için kullanılan GBS serotipine bağlı olarak döllerde farklı nörodavranışsal sonuçlar14,15. Bu bulgular doğrultusunda, bu modeli kullanan bir sonraki ana adımlar, ilk olarak, GBS'nin neden olduğu koryoamniyonitte androjenin rolünü ve ikinci olarak, bu moleküllerin bazılarını terapötik klinik çalışmaların eşiğine getirme umuduyla, spesifik enflamatuar yolları hedef alan moleküllerin plasental ve nöro-koruyucu rolünü test etmek olacaktır.

Protokol

Tüm deneyler McGill Üniversitesi Sağlık Merkezi Araştırma Enstitüsü (RI-MUHC) tarafından onaylandı. Tüm deneyler Kanada Hayvan Bakımı Konseyi'ne göre yapıldı.

1. Hamile Lewis fareleri

  1. Lewis sıçanlarını gebelik gününde (G) 14 ticari kaynaklardan elde edin. Onları uygun bir hayvan tesisinde (RI-MUHC hayvan tesisi) 20-23 ° C'de 12 saatlik aydınlık / karanlık döngüsü ile kontrollü bir ortamda barındırın ve su ve yiyeceğe ad libitum17.
  2. G14'ten (yani varış günü) G22'ye (yani sezaryen günü) kadar herhangi bir hastalık davranışını tespit etmek için barajları günlük olarak tartın

2. Bakteri üremesi

  1. G18'de, 5 mL steril Beyin Kalp İnfüzyonu (BHI) suyu ile iki steril test tüpü hazırlayın. -80 °C'den donmuş bakteri stokunun küçük bir kısmını (BHI'da β-hemolitik kapsüler serotip Ia ve %15 gliserol14) alın ve 5 mL BHI tüplerine ekleyin (Şekil 2).
  2. Tüpleri 37 °C'de 18 saat boyunca çalkalayıcıya (240 rpm) yerleştirin.
  3. G19'da, inkübe edilmiş çözeltinin 1.5 mL'sini 48.5 mL steril BHI suyuna toplayarak steril BHI suyunda% 3'lük bir GBS çözeltisi hazırlayın.
  4. % 3 GBS artı BHI çözeltisinin 1,5 mL'sini bir küvete toplayın. Bir spektrofotometre kullanarak, ilk absorpsiyonu T0 (optik yoğunluk (OD)600 nm) olarak kaydedin.
    NOT: Spektrofotometreyi dengelemek için her seferinde steril BHI suyu ile yapılan bir boşluk kullanıldı.
  5. % 3'lük çözeltiyi inkübatöre 37 ° C'de 240 rpm'de yaklaşık 2 saat çalkalayarak yerleştirin.0,6 ile 0,8 (OD600 nm) arasında bir absorbans ölçüsüne ulaşılana kadar 2 saat sonra her 20 dakikada bir emilimi kontrol edin.
  6. İstenilen absorbansa ulaştıktan sonra, 20 mL% 3 GBS artı BHI çözeltisi toplayın ve 50 mL'lik bir tüpe ekleyin.
  7. Numuneleri 4 ° C'de 13 dakika santrifüjleyin (1792 x g) ve çökeltilmiş GBS'yi 20 mL% 0.9 steril tuzlu su ile iki kez yıkayın.
  8. Çökeltilmiş GBS'yi 2 mL% 0.9 steril salin içinde askıya alın. Bu alikotu enjeksiyon zamanına kadar buz üzerinde tutun.
  9. Kontrol grubuna 100 μL steril% 0.9 salin ve GBS grubuna steril% 0.9 salin içinde süspanse edilmiş 100 μL β-hemolitik serotip Ia GBS enjekte edin (intraperitoneal).
    NOT: Enjekte edilen doz 108 koloni oluşturan birim (CFU) GBS veya salin (kontrol için) idi. 108 CFU aşısı, insan koryoamniyonitinin bir modeli olarak iyi bir şekilde kurulmuştur. Daha yüksek dozda GBS ile aşılama muhtemelen baraj mortalitesine neden olacaktır. Belirtilen dozdan daha az enjekte etmek enfeksiyonu ve iltihabı taklit etmeyecektir.
  10. 10-5 ve 10-10 arasında seyreltmeler yapın ve seyreltmeleri BHI agar plakaları üzerine üç kopya halinde plakalayın. Kontaminasyonu ekarte etmek için, biri BHI agar plakası ve diğeri CHROMID Strepto B agar plakası üzerinde olmak üzere iki negatif kontrol (herhangi bir madde ilavesi olmadan) yapın. Hazırlanan bakterileri BHI agar plakası ve CHROMID Strepto B agar plakası üzerine kaplayarak iki pozitif kontrol yapın. Tüm plakaları gece boyunca 37 °C'de inkübatöre yerleştirin (Şekil 3).
    NOT: CHROMID Strepto B agar plakaları, GBS kolonilerinin kırmızı göründüğü GBS'yi taramak için seçici bir ortamdır.

3. Enjeksiyon tekniği

  1. G19'da, fareyi kafesten nazikçe çıkarın ve düz bir yüzeye yerleştirin. Baş ve üst gövdeyi örtmek için bir havlu kullanarak fareyi hareketsiz hale getirin. Enjeksiyon bölgesine kolay erişim sağlamak için arka ayağı kaldırın.
    NOT: İdrar kesesi ve çekum gibi organların delinmesini önlemek için enjeksiyon için uygun anatomik alanın karnın sağ alt kadranında olduğundan emin olun (Şekil 1).
  2. 29 G 1/2 inç iğneli bir U-100 insülin şırıngası kullanın. İğne eğimini, Şekil 40'de gösterildiği gibi yatay olarak 45-1°'lik bir açıyla başa doğru yukarı bakacak şekilde yerleştirin. Her baraj için bir kez GBS enjeksiyonları yapın. Aşılanmış barajlar arasında zaman etkisini önlemek için her 1 saatte bir enjeksiyon yaptığınızdan emin olun.
    NOT: Günde birden fazla enjeksiyonun yapıldığı günlerde enjeksiyonlar sol ve sağ taraflar arasında değiştirilmelidir.

4. Doz tayini

  1. G20'de dört kontrolü doğrulayın (adım 10.2) ve her BHI agar plakasındaki bakteri kolonilerini sayın.
  2. Tam enjekte edilen GBS dozunu belirlemek için her bir seyreltme faktörü (10-5 ila 10-10) için ortalama GBS kolonilerini hesaplayın

5. Sezaryen ve doku toplama

  1. G22'de (enjeksiyondan 72 saat sonra) sezaryen yapın ve her barajın aşılama süresine göre barajlar arasında 1 saat olacak şekilde sonraki ameliyatları gerçekleştirin.
  2. Genel anestezi için% 2 izofluran ve% 1.5 O2 ile bir ötenazi odasında barajı uyuşturun.
  3. Barajı uygun bir cerrahi pansumanla kaplı bir ısıtma yastığına yerleştirin ve kurumasını önlemek için oftalmik merhemi göze uygulayın.
  4. Bir bıçak veya neşter kullanarak alt karın bölgesinden kılları alarak cerrahi alanı hazırlayın.
  5. Ameliyat bölgesini dezenfektanla ıslatılmış steril gazlı bezle temizleyin.
  6. Steril bir neşter ve ince uçlu makas kullanarak, farenin alt karnında yatay bir kesi yapın. Altta yatan organları ortaya çıkarmak için karnın her iki tarafında dikey bir kesi yapın.
  7. Plasenta örneklerini fetüslerden ayırın. Fetüslerin, plasentaların ağırlıklarını ve fetüs / plasenta oranını kaydedin.
  8. Steril bir neşter kullanarak plasentayı iki yarıya bölün.
    1. Plasentanın yarısını hızlı dondurmak için 2-metilbütan kullanın ve ELISA kullanarak protein seviyelerinin belirlenmesi için gerekene kadar -80 ° C'de tutun.
    2. Toplanan plasentalarda GBS ve polimorfonükleer hücrelerin (PMN'ler) ekspresyonunu incelemek için immünohistokimya (IHC) ile yerinde analiz için plasentanın diğer yarısını% 4 tamponlu formaldehit içinde sabitleyin.
  9. Canlı fetüslerden kan toplamak için dekapitasyon yapın ve kanı Lityum Heparin Jel Ayırıcı tüplere aktarın.
  10. Plazmayı ayırmak için kan örneklerini (18.928 x g) 4 °C'de santrifüjleyin ve plazma örneklerini daha fazla analize kadar -80 °C'de saklayın.
    NOT: Toplanan fetal kan plazma örnekleri, fetüs kanındaki farklı sitokinlerin protein seviyelerini kontrol etmek için ELISA için kullanılacaktır.
  11. SRY geni içindeki bir dizinin amplifikasyonu ile fetüslerin cinsiyetini belirlemek için fetal kuyrukları toplayın, aşağıdaki primerleri kullanarak (ileri primer: 5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'; ters primer: 5' - GCA CCT, TAA, CCC, TTC, GAT, GA -3') daha önce tarif edildiği gibi18.
  12. 5 mL 23 G'lik bir iğne kullanarak, baraj kanındaki farklı sitokinlerin protein seviyelerini fetal kandakilerle kontrol etmek ve karşılaştırmak için kardiyak ponksiyon ile barajdan kan alın. Diyafram delme ve dekapitasyon yöntemi ile barajları ötenazi yapın.
    NOT: Hayvanlar arasında, kullanılan tüm aletleri steril doku ve steril tuzlu su ile temizleyin. Döllerde nöropatolojik ve davranışsal çalışmalar yapmak için, barajlar G23'te doğal olarak doğum yaptı. Doğum sonrası gün (PN) 80'de yavrulara ötenazi yapıldıktan sonra, moleküler ve histolojik çalışmalar için beyinler toplandı.

Sonuçlar

GBS'nin IP aşılaması plasenta enfeksiyonu ile sonuçlandı
İmmünohistokimya (IHC) (GBS serotip Ia'yı hedef alan poliklonal antikorlar kullanılarak) boyanması, GBS enfeksiyonunun plasentanın desidual kompartmanına ulaştığını gösterdi. Enfeksiyon ayrıca desiduadan labirente, koryonik plakaya ve bazı durumlarda fetüslere yayılır ve fetal ölüme yol açar (GBS'ye maruz kalanlarda 5,8 ± 0,8 vs. Kontrol (CTL) yavrularında 9,3 ± 0,6 yavru)

Tartışmalar

Protokoldeki kritik adımlar
Protokolün birkaç adımı kritiktir ve bazı kalite kontrolleri gerektirir. Örneğin, GBS stoğunun diğer patojenler tarafından kontaminasyon riski vardır. Bu, BHI agar üzerindeki koloni yönü (örneğin, boyut, şekil, renk), β-hemolitik GBS dozunun Columbia kan agarında% 5 koyun kanı ortamı ve GBS taraması için seçici bir kromojenik ortam olan CHROMID Strepto B agar üzerinde çift olarak kaplanması gibi uygun GBS mikrobi...

Açıklamalar

Yazarların herhangi bir finansal çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, McGill Üniversitesi Sağlık Merkezi (RI-MUHC) Araştırma Enstitüsü, Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüleri (CIHR) tarafından desteklenmiştir. Bu çalışma, aşağıdaki finansman kuruluşları, kurumları ve vakıfları tarafından mümkün kılınmıştır: Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüsü (CIHR), Yıldızlar Vakfı, Fonds de Recherche Québec-Sciences (FRQS), McGill Üniversitesi ve Sherbrooke Üniversitesi. GBS'nin cömert hediyeleri için Fransa Denis Diderot Üniversitesi'nden (Paris VII) Dr. Claire Poyart'a ve Kanada Montréal Üniversitesi'nden Dr. Mariela Segura'ya çok teşekkürler.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
5 mL sterile tubeBD Biosciences
50 ml falcon tubesThermo Fisher339652
Blade or scalpelBD Medical371716
Brain Heart Infusion BrothCriterion (Hardy diagnostics)C5141
CHROMID Strepto B agar plateBioMerieux, Saint-Laurent43461
Columbia blood agar 5 % with sheep blood mediumThermo ScientificR01215
Forward primer5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'Sigma
Insulin syringeBecton, Dickinson and Co(BD)324702
Lewis ratsCharles River Laboratories
MethylbutanSigma AldrichM32631
Microtainer blood collection tubesBecton, Dickinson and Co(BD)365965
Reverse primer5' - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3'Sigma
Serological Pipettes 1 MLThermo Fisher170353N
Serological Pipettes 10 MLThermo Fisher170356N
Serological Pipettes 25 MLThermo Fisher170357N
Serological Pipettes 5 MLThermo Fisher170355N
Superfrost Plus Micro Slide, PremiumVWRCA48311-703

Referanslar

  1. Hui, C. W., et al. Prenatal immune challenge in mice leads to partly sex-dependent behavioral, microglial, and molecular abnormalities associated with schizophrenia. Frontiers in Molecular Neuroscience. 11, 13 (2018).
  2. Costa, A., et al. Activation of the NLRP3 inflammasome by group B streptococci. Journal of Immunology. 188 (4), 1953-1960 (2012).
  3. Gupta, R., et al. RNA and beta-hemolysin of group B Streptococcus induce interleukin-1beta (IL-1beta) by activating NLRP3 inflammasomes in mouse macrophages. Journal of Biological Chemistry. 289 (20), 13701-13705 (2014).
  4. Henneke, P., et al. Lipoproteins are critical TLR2 activating toxins in group B streptococcal sepsis. Journal of Immunology. 180 (9), 6149-6158 (2008).
  5. Nelson, K. B., Chang, T. Is cerebral palsy preventable. Current Opinion in Neurology. 21 (2), 129-135 (2008).
  6. Larsen, J. W., Sever, J. L. Group B Streptococcus and pregnancy: a review. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 198 (4), 440-448 (2008).
  7. Patras, K. A., Nizet, V. Group B Streptococcal maternal colonization and neonatal disease: molecular mechanisms and preventative approaches. Frontiers in Pediatrics. 6, 27 (2018).
  8. Tita, A. T., Andrews, W. W. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clinics in Perinatology. 37 (2), 339-354 (2010).
  9. Teatero, S., et al. Serotype distribution, population structure, and antimicrobial resistance of Group B Streptococcus strains recovered from colonized pregnant women. Journal of Clinical Microbiology. 55 (2), 412-422 (2017).
  10. Lu, B., et al. Microbiological and clinical characteristics of Group B Streptococcus isolatescausing materno-neonatal infections: high prevalence of CC17/PI-1 and PI-2b sublineage in neonatal infections. Journal of Medical Microbiology. 67 (11), 1551-1559 (2018).
  11. Limperopoulos, C., et al. Positive screening for autism in ex-preterm infants: prevalence and risk factors. Pediatrics. 121 (4), 758-765 (2008).
  12. Bergeron, J. D., et al. White matter injury and autistic-like behavior predominantly affecting male rat offspring exposed to group B streptococcal maternal inflammation. Developmental Neuroscience. 35 (6), 504-515 (2013).
  13. Giraud, A., et al. Ampicillin treatment increases placental Interleukin-1 beta concentration and polymorphonuclear infiltration in Group B Streptococcus-induced chorioamnionitis: A preclinical study. Neonatology. 117 (3), 369-373 (2020).
  14. Allard, M. J., et al. A sexually dichotomous, autistic-like phenotype is induced by Group B Streptococcus maternofetal immune activation. Autism Research. 10 (2), 233-245 (2017).
  15. Allard, M. J., Giraud, A., Segura, M., Sebire, G. Sex-specific maternofetal innate immune responses triggered by group B Streptococci. Scientific Reports. 9 (1), 8587 (2019).
  16. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Segura, M., Sebire, G. Causal role of group B Streptococcus-induced acute chorioamnionitis in intrauterine growth retardation and cerebral palsy-like impairments. Journal of Developmental Origins of Health and Disease. 10 (5), 595-602 (2019).
  17. Girard, S., Tremblay, L., Lepage, M., Sebire, G. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation. Journal of Immunology. 184 (7), 3997-4005 (2010).
  18. Bergeron, J., et al. Activation of the IL-1beta/CXCL1/MMP-10 axis in chorioamnionitis induced by inactivated Group B Streptococcus. Placenta. 47, 116-123 (2016).
  19. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Sebire, G. Hyperactive behavior in female rats in utero-exposed to group B Streptococcus-induced inflammation. International Journal of Developmental Neuroscience. 69, 17-22 (2018).
  20. Shuster, K. A., et al. Naturally occurring disseminated group B streptococcus infections in postnatal rats. Comparative Medicine. 63 (1), 55-61 (2013).
  21. Randis, T. M., et al. Group B Streptococcus beta-hemolysin/cytolysin breaches maternal-fetal barriers to cause preterm birth and intrauterine fetal demise in vivo. Journal of Infectious Diseases. 210 (2), 265-273 (2014).
  22. Noble, K., et al. Group B Streptococcus cpsE is required for Serotype V capsule production and aids in biofilm formation and ascending infection of the reproductive tract during pregnancy. ACS Infectious Diseases. 7 (9), 2686-2696 (2021).
  23. Kim, C. J., et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 29-52 (2015).
  24. Becker, K. J. Strain-related differences in the immune response: Relevance to human stroke. Translational Stroke Research. 7 (4), 303-312 (2016).
  25. Mestas, J., Hughes, C. C. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology. Journal of Immunology. 172 (5), 2731-2738 (2004).
  26. Fernandez de Cossio, L., Guzman, A., vander Veldt, S., Luheshi, G. N. Prenatal infection leads to ASD-like behavior and altered synaptic pruning in the mouse offspring. Brain, Behavior, and Immunity. 63, 88-98 (2017).
  27. Shi, L., Fatemi, S. H., Sidwell, R. W., Patterson, P. H. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. The Journal of Neuroscience. 23 (1), 297-302 (2003).
  28. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior: a review of findings from animal models. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 881-897 (2010).
  29. Girard, S., Kadhim, H., Beaudet, N., Sarret, P., Sebire, G. Developmental motor deficits induced by combined fetal exposure to lipopolysaccharide and early neonatal hypoxia/ischemia: a novel animal model for cerebral palsy in very premature infants. Neuroscience. 158 (2), 673-682 (2009).
  30. Meyer, U., Feldon, J. To poly(I:C) or not to poly(I:C): advancing preclinical schizophrenia research through the use of prenatal immune activation models. Neuropharmacology. 62 (3), 1308-1321 (2012).
  31. Lammert, C. R., Lukens, J. R. Modeling autism-related disorders in mice with Maternal Immune Activation (MIA). Methods. Journal of Molecular Biology. 1960, 227-236 (2019).
  32. Gundling, W. E., Wildman, D. E. A review of inter- and intraspecific variation in the eutherian placenta. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 370 (1663), 20140072 (2015).
  33. Harrell, M. I., et al. Exploring the pregnant guinea pig as a model for Group B Streptococcus intrauterine infection. The Journal of Infectious Diseases. 2 (2), (2017).
  34. Redline, R. W. Classification of placental lesions. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 21-28 (2015).
  35. Erez, O., et al. Differential expression pattern of genes encoding for anti-microbial peptides in the fetal membranes of patients with spontaneous preterm labor and intact membranes and those with preterm prelabor rupture of the membranes. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 22 (12), 1103-1115 (2009).
  36. Burns, C., Hall, S. T., Smith, R., Blackwell, C. Cytokine levels in late pregnancy: Are female infants better protected against inflammation. Frontiers in Immunology. 6, 318 (2015).
  37. Elsmen, E., Ley, D., Cilio, C. M., Hansen-Pupp, I., Hellstrom-Westas, L. Umbilical cord levels of interleukin-1 receptor antagonist and neonatal outcome. Biology of the Neonate. 89 (4), 220-226 (2006).
  38. Chuang, K. H., et al. Neutropenia with impaired host defense against microbial infection in mice lacking androgen receptor. Journal of Experimental Medicine. 206 (5), 1181-1199 (2009).
  39. Mantalaris, A., et al. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow. The Journal of Pathology. 193 (3), 361-366 (2001).
  40. Rasmussen, J. M., et al. Maternal Interleukin-6 concentration during pregnancy is associated with variation in frontolimbic white matter and cognitive development in early life. Neuroimage. 185, 825-835 (2019).
  41. Dozmorov, M. G., et al. Associations between maternal cytokine levels during gestation and measures of child cognitive abilities and executive functioning. Brain, Behavior, and Immunity. 70, 390-397 (2018).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

SezaryenPreklinik Hayvan ModeliKoryoamniyonitGrup B StreptokokGBSPlasental EnfeksiyonFetal N rogeli imOrgan YaralanmalarPerinatal MorbiditeGeli imsel BozukluklarS an ModeliN rodavran sal BozukluklarSerebral PalsiDikkat Eksikli i Hiperaktivite Bozuklu uOtizm Spektrum Bozuklu uTerap tik Yollar

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır