This research was supported by the Israel Science Foundation (grant No. 592/12) to DJ

NOT: Tüm deneysel protokoller Tel Aviv Üniversitesi, İsrail Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi kurallarına uyduğu, ve NIH kurallarına. Tüm çabalar kullanılan hayvanların ve onların acı sayısını en aza indirmek için yapılmıştır. 1. Hayvan hazırlanması <ol><li> 12 saat ışık / karanlık döngüsü ile bir odada Ev fareleri. </li><li> Deneysel prosedürleri sırasında serbestçe kullanılabilir su ile 22 saat yiyecek kısıtlaması programa sıçan korumak. </li><li> Vücut ağırlığı (büyüme eğrilerine göre, serbest besleme sıçan ağırlıkça% 90 altında düşük olmadığından emin olmak için haftada iki kez fareleri tartılır, örneğin, Harlan <a href="http://www.harlan.com/models/spraguedawley.asp" target="_blank">http://www.harlan.com/models/spraguedawley. asp</a> ). Olan vücut ağırlığı azalır sıçan hariç. </li></ol> 2. Set-up <ol><li> İki bitişik oda kullanın. Biri &quot;bekleme odası&quot; f olarak kullanılacakveya davranışsal test öncesinde fareleri tutarak, ve prosedürü gerçekleştirmek için diğer. Bu oda edimsel odaları ev sahipliği yapacak. NOT: Bekleme odasında sıçanlar edimsel odaları tarafından oluşturulan sesleri maruz olmadığından emin olun. </li><li> Izgara zemin ve menteşeli Perspex paneli üzerinden erişilebilen bir 45 mg gıda pelet sağlayan bir gıda dergisi ile edimsel odaları kullanın. NOT: menteşe açılması bir mikro-anahtar aktive; 3 W hafif yiyecekler dergisi aydınlatmak için; İki geri çekilebilir kolları (4 cm genişliğinde, yan duvarlardan 2.8 cm, gıda dergisinin her bir tarafında 7.5 cm ve zemin 5 cm bir yer); tavanda bulunan bir evin ışık odaları aydınlatmak için; Bir ses sinyali cihaz 80 dB, 2.8 kHz sesi üretmek için. </li><li> Havalandırma hayranları ile ses zayıflatılmış kutularda edimsel odaları Seat Her kutunun tarafına monte. </li><li> Tam oturum parametresi ile deney başlangıcında önce, ön-program, tüm eğitim aşamalarıs ile ilgili olarak da otomatik olarak edimsel odaları aktive bilgisayar kontrol ve belirli bir yazılımı kullanarak her aşamada, için deney çalışması sırasında biriken tüm ilgili verileri kaydeder. NOT: Her eğitim aşaması için parametreler (dergi eğitim, kolu-basın eğitimi, sinyal zayıflama, testi) tam aşağıda ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Bu parametreler olduğu tam moda önceden programlanmış Kullanılan yazılım ve donanım bağlıdır. </li></ol> 3. Taşıma ve Gıda Kısıtlama <ol><li> 5 gün önce deneysel prosedür başlamadan, günlük yaklaşık 2 dakika boyunca fareler taşıyınız. </li><li> Işleme ilk gününde başlayan 22 saat yiyecek kısıtlaması programını başlatın. Sıçanlar er yarım saatten işleme / davranışsal eğitim bitiminden sonra hiçbir evlerinde kafeslerde 2 saat yemek erişmesine izin. NOT: Sıçanlar suyu ad libitum kafeslerine ve özellikle 2 saat feedi sırasında olduğundan emin olunOnlar su olmadan düzgün yemek olmaz gibi ng dönem. </li><li> Küçük bir tepsiye 30 gıda pelet ve sıçanlar ev kafeste tepsiye yerleştirin - taşıma son 3 gün, 20 koyun. Her sıçan en az iki pelet tüketmeye görülmüştür sonra kafesten tepsiyi çıkarın. NOT: Daha sonra, edimsel eğitimi için takviye olarak pelet kullanın. </li></ol> 4. Eğitim Prosedürü <ol><li> Sıçanlar için sipariş test ortamının iklimine uyum almak için, bekleme salonunda davranış testi en az 15 dakika önce evlerinde kafeslerde sıçan taşıyın. </li><li> Dergi eğitimi (gün 1-3). <ol><li> Onlar sıçan görülebilir böylece dergi eğitim 1. gününde, gıda dergisi gıda pelet yeterli miktarda koyun. NOT: Bunu yapmak için bir yolu da menteşeli Perspex paneli hafifçe açık kalmasına neden böylece pelet yerleştirmektir. </li><li> Dergi eğitim programı hesaplamak, böylece ev light her deneme ve bir tek gıda pelet başında otomatik olarak açılır eş zamanlı dergi ışık ve sesi oluşan bir bileşik uyaran başlangıcı ile, bir 5 sn değişken gecikme Aşağıdaki gıda dergisi içine düştü. </li><li> Sıçan kafası gıda dergisi (toplanan deneme) ya da ilk hangisi 15 sn (tahsil deneme), sonra girdikten sonra kapatmak için bileşik uyarıcı ve ev ışık hesaplayın. Her deneme tanımlayın 30 sn arası deneme aralığı tarafından takip edilecek. </li><li> Edimsel odalarına sıçan yerleştirin ve 5 dakika sonra sıçanların tüm topaklar toplanan olduğunu elle doğrulayın. Eğer öyleyse, eğitim programı etkinleştirin. Değilse, ekstra 5 dakika bekleyin. </li><li> Sıçan 30 toplanan denemeler tamamladı veya 40 çalışmaların toplam sonra elde edilmiş ya sonra çalışmasını durdurmak için dergi eğitim oturumu Program. </li><li> Dergi eğitim 3. gününde sıçanlar 32 t toplam: 30 toplanan çalışmalar gerçekleştirmek sağlamaken cisimler. Eğitim günün sonunda başka bir tam eğitim oturumu için edimsel odalarına bu kriter ulaşmak için başarısız sıçan dönün. NOT: başarısız Run sıçanlar kolu basın eğitimin ilk günü sabahı dergi eğitim son gününde ekstra bir oturumda şu bu kriteri ulaşmak için. Kriterini ulaşmak için başarısız fareler hariç. </li></ol></li><li> Kol-pres eğitimi - Ön eğitim aşaması (gün 4): Bir serbest edimsel zamanlama Kol-presleme. <ol><li> Edimsel odalarına sıçan yerleştirmeden önce eğitim programı etkinleştirin. Takviyeli kolu odasında bulunan ve evin ışığı tüm antrenman sırasında ve olmayan takviyeli kolunu daima geri olduğu açık şekilde programı hesaplayın. NOT: sıçanlarda genelinde kolu (sol / sağ) tarafında dengelemek ve deneysel prosedür boyunca her sıçan için sabit tutun. </li><li> Kolu bazı pelet koyun ve içine bir sıçan yerleştirinodası. </li><li> , Pelet toplama tek gıda pelet teslim ve bileşik uyaran başlangıcı tetikleme ederken tesadüfen kolu basana kadar sıçan kolu bölgeyi keşfetmek için izin verin. </li><li> Bileşik uyaran gıda dergisi (tamamlanmış deneme) veya 15 saniye (tamamlanmamış deneme) sonra, hangisi önce gelirse girer sıçan kafası sonra kapalı böylece programı hesaplayın. </li><li> Sıçan 30 tamamlanmış denemeler ulaştıktan sonra çalışmasını durdurmak için oturumu Program. </li><li> Kolu 4 pelet ve başka 20 dakika bekleyin - Bir sıçan 30 dakika içinde bu kriterin ulaşamazsa, 3 koydu. Bir sıçan 30 denemeler tamamlamak için başarısız olursa, eğitim günün sonunda ek eğitim için edimsel odasına geri. NOT: kolu basın eğitimin ilk günü sabahı yine ekstra öncesi eğitim oturumu izleyen bu kriteri ulaşmak için başarısız çalıştırın fareler. Kriterini ulaşmak için başarısız fareler hariç. Genel olarak, hemen hemen tüm rats kolu-basarak ön-eğitim 3 seanstan sonra (çoğu ilk oturumunda içinde yapmak) kazanır. Ancak, hayvanlar kolu-basarak, kullanım şekillendirme edinme fazla zorluklar varsa. </li><li> Şekillendirme sırasında, açık ses-zayıflatılmış kutunun kapısını tutmak ve edimsel odasında sıçan gözlemlemek. Sıçan yaklaştığında kolu gıda pelet teslim ve bileşik uyaran başlangıcı etkinleştirmek için yazılımı kullanın. Bu yüzden tekrar tekrar yapın. </li><li> Başlangıçta, bu kolun yakın zaman sıçan güçlendirmek, ancak kolu ile gerçek fiziksel temas yapar sadece yavaş yavaş takviye başlar ve sonunda sadece basın çalışır güçlendirir. NOT: Şekillendirme biraz zaman alabilir. Mümkün olduğunca sessiz ol. </li></ol></li><li> Kol basın eğitimi (gün 5-7): ayrık deneme programa Kol-presleme. <ol><li> Her deneme başlangıcı daha sonra evin ışığı ve 5 sn başlangıcı ile bildirilir, böylece hem programı hesaplayınızkolları odasına yerleştirilir. </li><li> Birlikte bileşik uyaran sunumu ile, dergi içine tek bir gıda pelet teslim tetikleyebilir olmayan takviyeli kolu (NRL) üzerine yanıtlar takviyeli kolu üzerinde programlanmış sonuçları ve presler sahip olduğundan emin olun. </li><li> Sıçan kafası gıda dergisi girer veya 15 sn geçtikten sonra kollarını geri çekilir ve sonra bileşik uyaran ve ev ışığı kapalıdır. </li><li> Bir 30 saniye arası test aralığının takip ettiği, böylece her bir deneme tanımlar. Kol-pres eğitimi (gün 5) bileşik uyaran tanımlamak ilk gününde kolu basın yanıtının satın kolaylaştırmak için 15 saniye sonra kapalı olması. Aşağıdaki iki gün (gün 6-7) Açık ki dergi giriş yakından kol-pres yanıtları takip sağlamak için sadece 10 sn son bileşik uyaran tanımlar. </li><li> Edimsel odalarına sıçan yerleştirin ve ardından eğitim programı etkinleştirin. </li><li&gt; Program kolu basın eğitim oturumu çalıştıran durdurmak ya sıçan takviyeli kolu (RL) basılı ve gıda pelet (tamamlanmış deneme) toplanan 40 kere veya 60 çalışmaların toplam elde edildikten sonra sonra. </li><li> Kol-pres eğitim son gününde en fazla 42 toplam çalışmaların toplam dışarı 40 denemeler emin sıçan ettirmek. Bir sıçan bu kriteri ulaşmak için başarısız olursa, günün sonunda bir ek eğitim oturumu için edimsel odasına geri. NOT: kolu basın eğitimin son gününde ekstra bir oturumda şu bu kriteri ulaşmak için başarısız fareler hariç. </li><li> Kol-pres eğitim kaydının son gününde her deneme ödüllendirilmemiş kolu presler sayısı üzerinde, yani, RL (ekstra kolu presler) ilk tepkinin ardından pres sayısı. </li><li> Rasgele deney gruplarına sıçan tahsis. </li><li> Örneğin, çalışmalarda (Test aşamasında anda deneysel manipülasyon yapılırkenbölüm 4.5),) manipülasyon olmadan / manipülasyon ile manipülasyon ana faktörler (varyans (ANOVA) analizi kullanın) Bir ilacın akut etkisini test ve Prosedürü (eğitim sonrası sinyal zayıflaması, PTSA / düzenli sönme, RE, bkz analiz etmek pelet toplama ardından aşırı kolu pres sayısı (adında aşırı kol-presler-tamamlandı, ELP-C) ve sinyal zayıflama aşamasında başlamadan önce kol-pres eğitim son gününde basılmamış çalışmalar. </li><li> Bu tedbir gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar vardır emin olun. NOT: Genellikle, orada ekstra kolu-pres yüksek sayıda sadece birkaç sıçan vardır, bu nedenle bu sıçanlarda olmadan gruplarını karşılaştırmak. Buna ek olarak, ekstra eğitim yapılan fareler mümkün olduğunca eşit gruplar arasında dağıtılır emin olun. </li></ol></li><li> Sinyal zayıflama / Düzenli sönme (gün 8-10). <ol><li> Bir ide prosedürü çalıştırıngünlerde 1 dergi eğitim ntical şekilde - iki istisna ile 3: <ol><li> Hiçbir gıda pelet bileşik uyaran başlangıcı Aşağıdaki gıda dergisi teslim böylece pelet dağıtıcı boşaltın. </li><li> Bileşik uyaran 10 saniye sonra kapatılır ve 15 saniye sonra böylece ilgili sahneyi Program. </li></ol></li><li> RL ve NRL hem eğitim oturumu sırasında çekilmiş kalır emin olun. </li><li> 30 çalışmaların oluştuğu her sinyal zayıflama eğitim oturumu emin olun. Eğitimin son gününde emin sıçanlar bir gıda pelet (yani, bileşik uyaranın başlangıcından Aşağıdaki gıda dergisi içine kafasını takın) fazla 14 defa toplamak girişimi yapmak. </li><li> Günün sonunda ek bir eğitim oturumu için edimsel odalarına bu kriter ulaşmak için başarısız sıçan dönün. NOT: Bu aşamada kriterini ulaşmak için başarısız sıçan hariç etmeyin. </li><li> Düzenli nesli yapılan sıçan getir&quot;Bekleme odası&quot; ve sinyal zayıflama aşamasında ortalama süresi eşdeğer bir süre için ev kafeslerde onları bırakın. </li><li> Sinyalin üç seans tamamlanan çalışmaların sayısını analiz etmek - (3 1 seans) ve Usulü (PTSA / RE) ve Oturum tekrarlayan ölçümler faktörü (manipülasyon olmadan / manipülasyon ile) manipülasyon ana faktörler ile karışık bir ANOVA kullanın zayıflama aşaması. </li><li> Test aşamasında performans farklılıkları bir önceki farkın bir sonucu değildir emin olun. </li></ol></li><li> Testi (gün 11): Kol-pres eğitim aynı şekilde prosedürü çalıştırın, ancak sönme koşullarında, yani, bileşik uyaran sunum RL sonuçları basarak, ama hiçbir gıda pelet nedeniyle gıda dergisi teslim edilir dağıtıcı boş. <ol><li> Genellikle dişiler hala RESPO çünkü, erkeklerde 50 denemeler ve kadınlar için 60 çalışmaların oluşur test oturumu hesaplayınnd 50 denemeden sonra. Her iki cins de aynı çalışmada (önerilir) kullanılır Ancak, daha sonra tüm konularda 60 denemeler verir. </li><li> Toplayın (aşırı kol-presler-tamamlanmamış, ELP-U adlı) dergisi girişi takiben değil aşırı kol-pres sayısı; dergi girişi (yani, ELP-C) izledi aşırı kaldıraç pres sayısı; NRL kolunu pres sayısı; ve burun-dürtme sayısı (yani, kaç kez sıçan gıda dergisi içine başını soktu. </li><li> (Manipülasyon olmadan / manipülasyon ile) manipülasyon ana faktörler ile varyans (ANOVA) analizi kullanılarak test aşamasında farelerin performansını analiz ve Prosedürü (PTSA / RE) ELP-C, ELP-U, sayısı sayısı üzerinde yapılan tamamlanmış, tamamlanmamış ve basılmamış çalışmalar ve olmayan takviyeli kolu burun-dürtme ve pres sayısı. </li><li> Tedavi edilen grup wi karşılaştıran post hoc analizi ile anlamlı etkileşimler izleyinHer prosedür dahilinde olmayan tedavi / kontrol grubu th. NOT: manipülasyon tam parametreleri bilinmemektedir (örn, ilgili ilaç dozu, elektriksel stimülasyon parametreleri) ve PTSA prosedüründe manipülasyon etkilerini, hayvanların sayısını azaltmak test etmek için sadece farklı kullanarak parametreleri (örneğin, birkaç ilaç dozlarını kullanarak). </li><li> Davranışsal kaldırılması yanıt vermeden optimum parametreleri, yani, ELP-U sayısına büyük etkide parametreler, bul, ve sonra tam bir deneysel tasarım (PTSA ve RE) çalıştırın. </li></ol></li></ol>

The authors have nothing to disclose.

OKB sinyal zayıflaması sıçan modeli kompulsif gibi davranış çalışma için güçlü bir davranış modelidir. model yüksek yüz, akıllı görüntüler ve geçerliliğini 20,21 yapı ve kapsamlı bu davranış 39,43-45,48 nöral substratları incelemek için kullanılır olmuştur, farmakolojik manipülasyonlar 38,39,43,47,53 onun yanıtı, 54 ve yumurtalık hormonlarının 51 derin beyin uyarımı 40,46,50 ve modülasyonu. Bu durumda, bu model, OCD çalışma için faydalı bir model hayvandır. Kompulsif kolu-basarak sinyal zayıflama modelinde (örneğin söndürme patlama ve perseveratif davranışlar gibi) diğer deneysel tekrarlayan davranışlar üzerinde birçok avantajı vardır. İlk olarak, kol-presleme insanlarda kompulsif davranışlar iyi sıklıkta-kompulsif benzeri başvurulan diğer tekrarlayıcı davranışlar, geçerliliği ise kurulmuştur kompulsif ilgisi düşük veya20-22 test olmamıştı. Özellikle, davranış tekrarı / perseverasyon çeşitli psikiyatrik bozukluklar 55-62 ve dolayısıyla tarafından paylaşılan bir olgudur, gibi zorlayıcı gibi hedef davranışı uygun doğrulama önemlidir. Buna ek olarak, çeşitli davranışsal tedbirler kompulsif farklılıkları alternatif açıklamalar giderilmesinde yardım (yani, olmayan takviyeli kolu veya genel sayısı pres sayısı fareler test aşamasında gerçekleştirmek burun-pokes) PTSA prosedürü sırasında toplanan kaldıraca basma gruplar arasında test edilir. Örneğin, aşırı kaldıraca basma büyük olasılıkla Kuvvetlendirilmemiş kolu pres sayısında bir artış eşlik edecektir ki bu durumda motor aktivite genel bir artışı yansıtır (ve böylece, bu tedbir de test ihtiyacını ortadan kaldırır Bu tür açık alan testi gibi ek prosedürler fareler). Öte yandan, burun-p sayısının genel bir artışa neden olan manipülasyonlarsıçanlar yerine okes bir azalmaya yol açması muhtemeldir kompulsif kaldıraca basma bir gerçek anti-zorlayıcı etkiye sahip olmasa bile. Hatta test önce toplanan ek önlemler (kol-basın eğitim aşamasında aşırı kaldıraç presler, sinyal zayıflaması aşamasında tamamlanan çalışmalar) olasılığını ortadan kaldırmak için deneyci izin verdiği önceki farklılıklardan Test aşaması kök gruplar arasında herhangi bir farklılık öğrenme. Özellikle, prosedürün çeşitli aşamalarında toplanan tüm önlemler arası deneyci değişkenliği ile kantitatif ve bu nedenle tarafsız değil, sübjektif değerlendirmelere verilen ve etkilenmez. Sinyal zayıflama modelinin bir dezavantajı özel ekipman (bilgisayar çalışan edimsel kutuları, bu kutuların çalışması için uygun yazılım, vb) gerektirir gerçektir. Bu, yeterli kalifiye personel gerektiren, gerçekleştirmek için masraflı ve biraz karmaşık hem de yaparreklam hock sorun giderme ve ekipmanların gün-gün bakım hem de. Buna ek olarak, çünkü modeli yerine spontan davranış daha öğrenilen dayanmaktadır ve birden aşamadan oluşmaktadır, çünkü nispeten zaman alıcı (11 gün) OKB diğer hayvan modellerinin bazılarına göre ise. Ancak, bizim deneyim, uygun eğitim ile uzmanlık oldukça kolay elde edilir prosedürü gerçekleştirmek için gerekli. Tüm ekipman, bilgisayar kontrollü ve neredeyse tam otomatik olduğu için Ayrıca, sıçanların büyük gruplar kendi zaman maliyetini azaltarak, verimli ve aynı anda çalıştırabilirsiniz. Buna ek olarak, sonuçlar kolayca hesaplanır ve manuel kodlama veya herhangi bir özel işleme gerek yoktur. Son olarak, edimsel kutular oldukça çok yönlü ve kazanılmış bir kez, onları son derece maliyetli hale zayıflama sinyal yanı sıra çeşitli davranışsal işlemler için kullanılabilir. Kullanırken dikkate alınması gereken bir diğer husus,Model, nedeniyle, uzun ve çok aşamalı olması nedeniyle, kronik bir tedavi ya da geliştirme çalışmaları için uygun olmayabilir olmasıdır. Davranışsal prosedürün ilk aşamalarında sıçanların öğrenme etkilememek için de, bir kronik tedavi uygulanması daha zaman pahalı prosedürü yapar prosedür, bir mola gerektirir. Üstelik bu kırılma anında test aşamasından önce yer alamaz, ve böylece, sıçanlar uygulanan sinyal zayıflama sahne uğrayacak kronik tedavi bile test aşamasından önce kendi davranışlarını değiştirebilir ve herhangi bir yorumunu yapabilir tedavi etkisi altında iken sorunlu olur. Çünkü modelin uzun doğa, yine gelişimsel çalışmalar ile ilgili olarak, son derece genç sıçanlarda (test gününde, örneğin, daha genç 46 gün eski fareler) için kullanmak mümkün değildir. Ayrıca, sıçanlar her yaşta yeni fareler okudu yetiştirmek için gerekli yapma ve olanaklaının hariç, yeniden test edilemezuzunlamasına tasarımlar kullanılarak y. Yukarıda söz edilmiştir sinyal zayıflama modelinin önemli bir yönü kompulsif kolu-basarak fare östrus döngüsü 51 boyunca yumurtalık hormon düzeylerindeki dalgalanmalar tarafından modüle edilir gerçektir. Bu yönü kadın gonadal hormonlar kompulsif davranışları etkileyen hangi mekanizmaları okuyan ilgilenen araştırmacılar için önemlidir. Kol-presleme test edilmemiştir kompulsif erkek gonadal hormonların etkileri, bu ya da diğer faktörler modeli farklı tepki önlemlerin değişkenliği gibi modelinde erkek performans etkileyen rağmen erkek ve dişi sıçanlarda 51 benzer. Bu nedenle, gonadal hormonların rolünü incelemek amacı olmayan araştırmacılar, bu hormonların düzeyini ölçmek olmadan erkek ve kadın hem de fareleri kullanabilir. Özetle, OKB sinyal zayıflaması sıçan modelinde bazı eksikliklerine rağmen böyle uzunluğu gibiözel ekipman gerektirir ve bazı teknik bilgiler, bu sıçanlarda kompulsif davranışlar değerlendirilmesi duyarlı ve güvenilir bir yol sağlar gerçeği. Ayrıca, doğada gerçekten kompulsif olmayan bu davranışlar ve diğer tekrarlayan / perseveratif davranışlar, ayırt edebilirsiniz. Bunun gibi, olası anti-kompulsif tedavilerin değerlendirilmesi için mükemmel bir modeldir ve onu istihdam çalışmaları hala iyi anlaşılmış olan OKB nöral yüzeylerde, bilgimizi genişletmek için kullanılabilir.

Genel nüfus 1,2% 3 - Obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) 1 tezahür önemli bir psikiyatrik bozukluktur. OKB olan kişiler var müdahaleci tekrarlayan ve istenmeyen düşünceler (obsesyonlar) ve / veya tekrarlayıcı törensel davranışlar (kompulsiyonlar) 3. OKB altında yatan spesifik nöropatolojik mekanizmalar hala tam olarak anlaşılmış değildir. Ancak, serotonerjik 4-7, dopaminerjik 8,9 ve glutamaterjik 10 sistemlerin tutulumu bu bozukluğun ortaya konmuştur. Buna ek olarak, parietal lob içinde orbitofrontal korteks, singulat korteks, bazal ganglionlar ve bölgeler kendi patofizyoloji 7,11-13 suçlanmıştır. Son olarak, yumurtalık hormonlarının düzeyinde dalgalanmalara ilişkin yaşam olayları (örneğin, çocuk doğum, ovulasyon) düşündüren, tetikleyebilir ya da kadın hastalarda 14-16 yılında OKB alevlenmesine bildirilmiştir &lt;em&gt; yumurtalık hormonları OCD 17 düzenleyici bir rol oynar. OKB altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır Çünkü, yakından davranışsal ve nöral tezahürlerini taklit uygun hayvan modellerinin kullanımı, biyolojik temelinin bilgimizi ilerleyen için gereklidir. Buna ek olarak, bu gibi modeller, yeni tedavi hatlarının gelişmesine katkıda bulunur. Birçok hasta ya tedaviye dirençli ya da deneyim belirtiler 18,19 sadece kısmi bir mücadele çünkü bu, OKB durumunda özellikle geçerlidir. Nitekim, son yıllarda, (20-28 gözden) OKB genetik, farmakolojik ve davranışsal hayvan modelleri genişletilmiş ve bu bozukluğun bilgimizi gelişmiş var. OCD en yaygın olarak kullanılan davranış hayvan modellerinden biri, sinyal zayıflaması sıçan modeli (inceleme için, 29 bakınız). modelin arkasında teorik varsayım geribildirim bir açığı ilişkili olduğunuhedefe yönelik davranışlar başarılı bir performans ile yanıtları 30-37 kompulsif yol açar. Joel ve arkadaşları 28 tarafından geliştirilen model, sıçanlarda edimsel davranış dayanmaktadır. İlk eğitim sırasında, sıçanlar bir kolu bastıktan sonra bir gıda pelet ile ödüllendirilir. Başarılı bir kolu basın ilaveten bir dergi ışık ve sesi başlangıcını tetikler. Bu kol-basın tepki gıda teslim yol açmıştır geribildirim sıçan sağlar. Sonraki, ödül teslim sinyal uyaran yeteneği kasıtlı art arda ödül olmadan sunarak azalır (önemlisi, kutuda hiçbir kolları bu aşamada vardır). Kompulsif-benzeri davranış eğitimi son sahnede ortaya çıkıyor. Söndürme koşulları altında gerçekleştirilir, bu test aşaması sırasında, bir kol pres ancak gıda ödül uyaran sunumu tarafından takip edilir. &quot;Kompulsif&quot; davranış birden kolu-pres olarak ifade edilen sıçan dişi geyik sonraödül toplamaya çalışmayın s. Bir / Anti yanlısı kompulsif etkisi &quot;kompulsif&quot; kol-pres sayısında bir azalma / artış olarak ifade edilir. Sinyal zayıflama nesli içerdiğinden, bu sinyal zayıflaması etkileri arasında yok olma kendi başına ayırt etmek önemlidir. Bu nedenle, bir kontrol grubu (Düzenli söndürme grubu) bileşik uyaran test aşamasında önce zayıflatılmış değildir. Bir anti / yanlısı kompulsif etkisi vardır Tedavi Bu grupta &quot;kompulsif&quot; kol-pres sayısını değiştirmez gerekir. (Ek ayrıntılar için, 29 bakınız). &quot;Kompulsif&quot; kol-presler OKB hastalarının tarafından görüntülenen kompulsif davranışlar abartılı ve gereksiz doğa taklit. Bu nedenle, sinyal zayıflama modeli iyi yüz geçerliliğini gösterir. Ayrıca, bu model ile yapılan çalışmalar iyi öngörü vardır ve (20,21 gözden) yapı geçerliği olduğunu göstermektedir. Modelin predictive geçerlilik bir anti-kompulsif kompulsif kaldıraç presleme işlemi obsesif kompülsif belirtiler 38,39 yanı sıra tarafından bulunmuştur subtalamik çekirdek 40, yüksek frekans uyarımı iyileştirmek için bilinen ilaçlar ile zayıflatılmaktadır gösteren çalışmalardan gelmektedir İnsan OKB hastalarının 41,42 etkileyen. Ayrıca, OCD tedavisinde etkisiz olan çeşitli ilaçlar modeli 38,39 bir anti-kompulsif etki oluşturmak için değil bulunmuştur. çalışmalar benzer nöral mekanizmalar OKB belirtilerinde ve sıçanlarda sinyal zayıflaması tarafından uyarılan kompulsif-benzeri davranışlar hem söz konusu olduğunu göstermektedir çünkü modeli aynı zamanda, iyi yapı geçerliliğini gösterir. Bu nedenle, serotonerjik 43-46, dopaminerjik ve glutamaterjik 39,46 47 sistemlerinin katılımı gibi kompulsif kolu presleme kanıtlanmıştır 40,44,48-50 OCD ile ilgili beyin alanlarında yer alması. Buna ek olarak, yumurtalıkhormonlar kompulsif kolu presleme kadınlarda 51 modüle ettiği bulunmuştur. Bu nedenle, sinyal zayıflama modeli OKB nöral substratları keşfetmek ve yeni anti-kompulsif tedaviler taranması için güçlü bir araçtır. Sinyal zayıflama modelin klinik ögelerinden ve OKB araştırma faydasının ve uygulama ayrıntılı bir tartışma için, 20-22,29 bkz.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="625">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Name of the Material/Equipment</td>
			<td style="width:173px;">Company</td>
			<td style="width:131px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:119px;">Comments/ Description&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Modular Test Chamber for Rats</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80003M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Pellet Trough for Modular Chamber with Head Entry and Door</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80210M-R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Low Profile Retractable Response Lever&#160;</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model CI4460-M</td>
			<td style="width:119px;">2 levers per chamber</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Stimulus Lights</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80221</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Pellet Dispenser with 45mg Interchangeable Pellet Size Wheel</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80209-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Mouse Nosepoke with Stimulus Light</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80116S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Sonalert Audible Stimulus System</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model SC628</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">ABET II Complete Starter Package with 220VAC/50Hz Power Supply</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td>Model 88501*C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="105">
			<td height="105" style="height:105px;width:204px;">Sound Attenuating Chamber</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model&#160;80600A-SAC</td>
			<td style="width:119px;">Equipped with a peephole and a 28 volt DC ventilation fan pannel</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Animal Behavior Environment Test system (ABET) II</td>
			<td style="width:173px;">Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA</td>
			<td>Model 89501</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="92">
			<td height="92" style="height:92px;width:204px;">Personal computer with a minimum 1.8 GHz Processor</td>
			<td style="width:173px;"></td>
			<td></td>
			<td style="width:119px;">Running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7</td>
		</tr>
		<tr height="105">
			<td height="105" style="height:105px;width:204px;">45-mg dust-free precision pellets</td>
			<td style="width:173px;">PMI Nutrition International, Indiana, USA</td>
			<td style="width:131px;">Formula. P/AlN-76A</td>
			<td style="width:119px;">Keep the containers tightly closed to protect from moisture.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

signal attenuation as a rat model of obsessive compulsive disorder

Obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) sinyal zayıflaması sıçan modelinde, kol-presleme yemek için bir geri besleme işaret olarak hizmet veren bir bileşik uyaran sunumu takip ediyor. Bu geribildirim sonra gıda olmadan (kol-basın yanıt yayan sıçan olmadan) uyaran tekrarlanan sunumlar tarafından zayıflatılmış. Bir sonraki aşamada, kol-presleme nesli koşulları altında değerlendirilir (yani, hiçbir gıda teslim edilir). Bu aşamada fareler kaldıraç pres iki tip, bir ödül almak için bir girişim, ardından olanlar ve olmayanlar da gösterir. İkinci modelde kompulsif gibi davranış ölçüsüdür. Sıçanlar geribildirim işaret zayıflamasını deneyimi yok olan bir kontrol prosedürü sinyal zayıflaması ve yok olma etkileri ayırt hizmet vermektedir. sinyal zayıflama modeli OKB çok doğrulanmış model ve olan kompulsif benzeri davranışları ve davranışlar arasında ayrım tekrarlayan ama not kompulsif. Ayrıca işlem sırasında toplanan önlemler test edilen gruplar arasındaki farklar için alternatif açıklamalar ortadan kaldırmak ve inter-deneyci değişkenliği ile, kantitatif tarafsız ve etkilenmez. Bu modelin en önemli dezavantajları pahalı ekipman, bazı teknik know-how ve OKB diğer modeller (11 gün) göre zaman alıcı olduğu gerçeğini gerektirir gerçeğidir. Model farmakolojik ve farmakolojik olmayan manipülasyon anti ya da pro-kompulsif etkilerini tespit etmek için ve kompulsif davranışlar nöral alt-tabakanın çalışmak için de kullanılabilir.

Aşağıdaki sonuçlar ve diğ., 2007 52 Brimberg dayanmaktadır. Tüm rakamlar Elsevier izni ile yeniden basılır. Bu çalışmada, Sprague Dawley (SD) sinyal zayıflama modelinde erkek sıçanların davranışı test edilmiştir. İlk olarak, deney 1, (n = 10 her grup için) PTSA prosedürde seçici serotonin geri alım önleyicisi (SSRI) paroksetin 3 doz etkilerini test ettik. Testi, paroksetin doza bağımlı ELP-C sayısını azalttı (Şekil 1A, ANOVA Doz, F (3,22) = 5,15, p &lt;0.01 bir ölçüde de önemli ana etkiyi elde) ve ELP-U (Şekil 1B; ANOVA Doz, F (3,22) = 7.99, p &lt;0.001) bir ölçüde de önemli ana etkiyi verdi. <img alt="Şekil 1," src="/files/ftp_upload/52287/52287fig1highres.jpg" /> Şekil 1. Bu rakam bir temsili doz yanıt exp gösterireriment sinyal zayıflaması aşağıdaki ELP-C ve erkek sıçanların ELP-U SSRI Paroksetin çeşitli dozlarda etkilerinin karşılaştırılması. ortalama ve ilave kolunun sayıda standart hatası (A) &#39;dergisi girişi (ekstra kolu pres ile takip edildi presler tamamlanan çalışmalarda, ELP-U) araç ya da 1, 5 veya 10 mg ile tedavi edilen farelerin paroksetin / kg test gününde, ELP-C) ve (B) &#39;dergisi girişi (tamamlanmamış çalışmalarda ekstra kolu presler tarafından takip edilmemiştir PTSA usul. 52&#39;den izni ile yeniden basılmış. Deney 2 &#39;de PTSA ve Yenilenebilir prosedürlere (N başına grup = 10), hem de, deney 1 (5 mg / kg) en etkili ilaç dozu olarak test edilmiştir. Testi, paroksetin PTSA ve RE prosedürleri (Şekil 2A hem ELP-C sayısı azalmış, iki-yönlü ANOVA, Usul temel etkisi, F (1,32) = 6.50, p &lt;0.05; İlaç temel etkisi F (1,32) = 8.69, p &lt;0.01; Prosedür XTemel etkisi, ilaç etkileşimi, K (1,32) = 0.43, p = 0.52) ve buna ek olarak PTSA olarak ELP-U sayısı azalmıştır fakat RE prosedüründe (Şekil 2B, örneğin, bir anti-zorlayıcı bir etki yaratmıştır İlaç temel etkisi, F (1,32) = 5.75, p &lt;0.05;, Usul, F (1,32) = 9,60, p &lt;0.005 Prosedür X İlaç etkileşimi, F (1,32) = 4,83, p &lt; 0.05). <img alt="Şekil 2," src="/files/ftp_upload/52287/52287fig2highres.jpg" /> Şekil 2. Bu rakam ELP-C ve saline- ve ELP-U ve paroksetin maruz kalan erkek sıçanlarda sinyal zayıflaması ve düzenli yok etkilerini karşılaştıran bir temsilci deney göstermektedir. Ortalama ve (A) ELP-C sayısının standart hatası ve (B) &#39;PTSA ve Yenilenebilir prosedürleri Test gününde araç veya paroksetin 5 mg / kg ile tedavi edilen farelerin ELP-u. 52&#39;den izni ile yeniden basılmış.

Watch this Scientific Journal Video about Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder at JoVE.com

Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

Bu yazıda anlatılan protokolün amacı obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) çalışmaları için sıçanlarda kompulsif-benzeri davranış teşvik etmektir. Bu davranış, kaldıraç pres yanıt gıda üretiminde etkili olduğunu gösteren bir sinyalin zayıflatılması ile çökeltilir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk Sıçan Modeli Olarak Sinyal Zayıflama

In the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder (OCD), lever-pressing for food is followed by the presentation of a compound stimulus ...

signal-attenuation-as-a-rat-model-of-obsessive-compulsive-disorder

Research

JoVE Journal

Behavior

15.3K Görüntüleme.  Tel-Aviv University.  Bu yazıda anlatılan protokolün amacı obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) çalışmaları için sıçanlarda kompulsif-benzeri davranış teşvik etmektir. Bu davranış, kaldıraç pres yanıt gıda üretiminde etkili olduğunu gösteren bir sinyalin zayıflatılması ile çökeltilir. 

Video: Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents

A lengthening in meal duration can be used to measure an increase in orofacial mechanical hyperalgesia having similarities to the guarding behavior of humans with orofacial pain. To measure meal duration unrestrained rats are continuously kept in sound attenuated, computerized feeding modules for days to weeks to record feeding behavior. These sound-attenuated chambers are equipped with chow pellet dispensers. The dispenser has a pellet trough with a photobeam placed at the bottom of the trough and when a rodent removes a pellet from the feeder trough this beam is no longer blocked, signaling the computer to drop another pellet. The computer records the date and time when the pellets were taken from the trough and from this data the experimenter can calculate the meal parameters. When calculating meal parameters a meal was defined based on previous work and was set at 10 min (in other words when the animal does not eat for 10 min that would be the end of the animal&#39;s meal) also the minimum meal size was set at 3 pellets. The meal duration, meal number, food intake, meal size and inter-meal interval can then be calculated by the software for any time period that the operator desires. Of the feeding parameters that can be calculated meal duration has been shown to be a continuous noninvasive biological marker of orofacial nociception in male rats and mice and female rats. Meal duration measurements are quantitative, require no training or animal manipulation, require cortical participation, and do not compete with other experimentally induced behaviors. These factors distinguish this assay from other operant or reflex methods for recording orofacial nociception.

A lengthening in meal duration represents orofacial nociceptive behavior in rodents similar to the guarding behavior of humans with orofacial pain. Eating is a behavior that requires no training or animal manipulation, requires cortical participation, and is not competing with other experimentally induced behaviors, distinguishing this assay from alternative reflex or operant measurements.

Kemirgenlerde Orofacial Noseptif Yanıtların Ölçüsü Olarak Yemek Süresi

A lengthening in meal duration can be used to measure an increase in orofacial mechanical hyperalgesia having similarities to the guarding behavior of ...

Davranış

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Farelerde Tekrarlanan, Kompulsif gibi Davranışlarının Testler gibi mermer Burying ve Nestlet Parçalama

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

Depresif gibi Davranış Modeli olarak Zorla Swim Testi

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

Testing Sensory and Multisensory Function in Children with Autism Spectrum Disorder

In addition to impairments in social communication and the presence of restricted interests and repetitive behaviors, deficits in sensory processing are now recognized as a core symptom in autism spectrum disorder (ASD). Our ability to perceive and interact with the external world is rooted in sensory processing. For example, listening to a conversation entails processing the auditory cues coming from the speaker (speech content, prosody, syntax) as well as the associated visual information (facial expressions, gestures). Collectively, the &#8220;integration&#8221; of these multisensory (i.e., combined audiovisual) pieces of information results in better comprehension. Such multisensory integration has been shown to be strongly dependent upon the temporal relationship of the paired stimuli. Thus, stimuli that occur in close temporal proximity are highly likely to result in behavioral and perceptual benefits &#8211; gains believed to be reflective of the perceptual system&#39;s judgment of the likelihood that these two stimuli came from the same source. Changes in this temporal integration are expected to strongly alter perceptual processes, and are likely to diminish the ability to accurately perceive and interact with our world. Here, a battery of tasks designed to characterize various aspects of sensory and multisensory temporal processing in children with ASD is described. In addition to its utility in autism, this battery has great potential for characterizing changes in sensory function in other clinical populations, as well as being used to examine changes in these processes across the lifespan.

We describe how to implement a battery of behavioral tasks to examine the processing and integration of sensory stimuli in children with ASD. The goal is to characterize individual differences in temporal processing of simple auditory and visual stimuli and relate these to higher order perceptual skills like speech perception.

Otizm Spektrum Bozukluğu Olan Çocuklarda Duyu ve Multisensör Fonksiyon Test

In addition to impairments in social communication and the presence of restricted interests and repetitive behaviors, deficits in sensory processing are ...

Errors as a Means of Reducing Impulsive Food Choice

Nowadays, the increasing incidence of eating disorders due to poor self-control has given rise to increased obesity and other chronic weight problems, and ultimately, to reduced life expectancy. The capacity to refrain from automatic responses is usually high in situations in which making errors is highly likely. The protocol described here aims at reducing imprudent preference in women during hypothetical intertemporal choices about appetitive food by associating it with errors. First, participants undergo an error task where two different edible stimuli are associated with two different error likelihoods (high and low). Second, they make intertemporal choices about the two edible stimuli, separately. As a result, this method decreases the discount rate for future amounts of the edible reward that cued higher error likelihood, selectively. This effect is under the influence of the self-reported hunger level. The present protocol demonstrates that errors, well known as motivationally salient events, can induce the recruitment of cognitive control, thus being ultimately useful in reducing impatient choices for edible commodities.

Giving in to temptation of tasty food may result in long-term overweight problems. This protocol describes how to reduce imprudent preference for edible commodities during hypothetical intertemporal choices in women by associating them with errors.

Impulsive Gıda Seçim Azaltma Aracı Olarak Hatalar

Nowadays, the increasing incidence of eating disorders due to poor self-control has given rise to increased obesity and other chronic weight problems, and ...

Wheel Running and Environmental Complexity as a Therapeutic Intervention in an Animal Model of FASD

Aerobic exercise (e.g., wheel running (WR) extensively used in animal research) positively impacts many measures of neuroplastic potential in the brain, such as rates of adult neurogenesis, angiogenesis, and expression of neurotrophic factors in rodents. This intervention has also been shown to mitigate behavioral and neuroanatomical aspects of the negative impacts of teratogens (i.e., developmental exposure to alcohol) and age-related neurodegeneration in rodents. Environmental complexity (EC) has been shown to produce numerous neuroplastic benefits in cortical and subcortical structures and can be coupled with wheel running to increase the proliferation and survival of new cells in the adult hippocampus. The combination of these two interventions provides a robust &#34;superintervention&#34; (WR-EC) that can be implemented in a range of rodent models of neurological disorders. We will discuss the implementation of WR/EC and its constituent interventions for use as a more powerful therapeutic intervention in rats using the animal model of prenatal exposure to alcohol in humans. We will also discuss which elements of the procedures are absolutely necessary for the interventions and which ones may be altered depending on the experimenter&#39;s question or facilities.

Cardiovascular exercise and stimulating experiences in a complex environment have positive benefits on multiple measures of neuroplasticity within the rodent brain. This article will discuss the implementation of these interventions as a &#34;superintervention&#34; which combines wheel running and environmental complexity and will address the limitations of these interventions.

FASD bir hayvan Modelinde Terapötik Müdahale olarak tekerlek Koşu ve Çevre Karmaşıklık

Aerobic exercise (e.g., wheel running (WR) extensively used in animal research) positively impacts many measures of neuroplastic potential in the brain, ...

Neurodevelopmental Reflex Testing in Neonatal Rat Pups

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are also referred to as primitive reflexes. They are sensitive and consistent with later outcomes. Abnormal reflexes are described as an absence, persistence, reappearance, or latency of reflexes, which are predictive indices of infants that are at high risk for neurodevelopmental disorders. Animal models of neurodevelopmental disabilities, such as cerebral palsy, often display aberrant developmental reflexes, as would be observed in human infants. The techniques described assess a variety of neurodevelopmental reflexes in neonatal rats. Neurodevelopmental reflex testing offers the investigator a testing method that is not otherwise available in such young animals. The methodology presented here aims to assist investigators in examining developmental milestones in neonatal rats as a method of detecting early-onset brain injury and/or determining the effectiveness of therapeutic interventions. The methodology presented here aims to provide a general guideline for investigators.

Behavioral testing is the gold standard for determining outcomes following brain injury, and can identify the presence of developmental disabilities in infants and children. Neurodevelopmental reflexes are an early indicator of these abnormalities. A host of easily accomplished developmental reflex tests in the neonatal rodent were developed and described here.

Yenidoğan sıçan yavrularının sinir gelişimi Refleks Testleri

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are ...

Establishment of a Valuable Mimic of Alzheimer's Disease in Rat Animal Model by Intracerebroventricular Injection of Composited Amyloid Beta Protein

Alzheimer&#39;s disease (AD) is an irreversible, progressive brain disease that slowly destroys memory and is accompanied by neuron loss and structure change. With the increase of AD patients worldwide, the pathology and treatment of the disease has become a focus in the International Pharmaceutical Industry. Thus, the establishment of the animal model to mimic AD in the laboratory is of great importance.
Here, we describe a detailed protocol for establishing a mimic of AD in a rat animal model though intracerebroventricular injection of amyloid beta protein 25-35 (A&#946;25-35) combined with aluminum trichloride (AlCl3) and anterodorsal thalamic nucleus injection of recombinant human transforming growth factor-&#946;1 (RHTGF-&#946;1) to rats. The related markers of AD were measured, including: spatial memory, neuronal structure and substructure, neuronal A&#946;, and neurofibrillary tangles (NFT) production. This rat model demonstrates spatial memory impairment, neuronal structure and substructure pathological changes, neuron intracellular A&#946; burden, and NFT aggregation, and provides a close mimic of the neuronal structure and function disorder to that of clinical AD patients. Thus, the presented AD rat modelprovides a valuable in vivo tool for exploring neuronal function, neuronal pathology, and drug screening of AD.

Establishment of a Valuable Mimic of Alzheimer&#039;s Disease in Rat Animal Model by Intracerebroventricular Injection of Composited Amyloid Beta Protein

This is a protocol to mimic Alzheimer&#39;s Disease in rats by evaluation of spatial memory impairment, neuronal pathological changes, neuronal amyloid beta protein (A&#946;) burden, and neurofibrillary tangles aggregation, induced by the injection of A&#946;25-35 combined with aluminum trichloride and recombinant human transforming growth factor-&#946;1.

Alzheimer hastalığı Composited amiloid Beta protein Intracerebroventricular enjeksiyonla sıçan hayvan modelinde değerli bir taklit kurulması

Alzheimer&#39;s disease (AD) is an irreversible, progressive brain disease that slowly destroys memory and is accompanied by neuron loss and structure ...

Clinical-oriented Three-dimensional Gait Analysis Method for Evaluating Gait Disorder

Three-dimensional gait analysis (3DGA) is shown to be a useful clinical tool for the evaluation of gait abnormality due to movement disorders. However, the use of 3DGA in actual clinics remains uncommon. Possible reasons could include the time-consuming measurement process and difficulties in understanding measurement results, which are often presented using a large number of graphs. Here we present a clinician-friendly 3DGA method developed to facilitate the clinical use of 3DGA. This method consists of simplified preparation and measurement processes that can be performed in a short time period in clinical settings and intuitive results presentation to facilitate clinicians&#39; understanding of results. The quick, simplified measurement procedure is achieved by the use of minimum markers and measurement of patients on a treadmill. To facilitate clinician understanding, results are presented in figures based on the clinicians&#39; perspective. A Lissajous overview picture (LOP), which shows the trajectories of all markers from a holistic viewpoint, is used to facilitate intuitive understanding of gait patterns. Abnormal gait pattern indices, which are based on clinicians&#39; perspectives in gait evaluation and standardized using the data of healthy subjects, are used to evaluate the extent of typical abnormal gait patterns in stroke patients. A graph depicting the analysis of the toe clearance strategy, which depicts how patients rely on normal and compensatory strategies to achieve toe clearance, is also presented. These methods could facilitate implementation of 3DGA in clinical settings and further encourage development of measurement strategies from the clinician&#39;s point of view.

In this study, a clinician-friendly three-dimensional gait analysis method, which was designed to be performed in the rehabilitation clinic, is presented. The method consists of a simplified measurement method and intuitive figures to facilitate clinicians&#39; understanding of the results.

Yürüme bozukluğu değerlendirmek için üç boyutlu yürüyüş klinik yönelik analiz yöntemi

Three-dimensional gait analysis (3DGA) is shown to be a useful clinical tool for the evaluation of gait abnormality due to movement disorders. However, ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...