9.11 : الأدوية الخافضة للضغط: مثبطات الرينين المباشرة

نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) هو مسار فسيولوجي معقد يتضمن العديد من الإنزيمات والهرمونات، بما في ذلك الرينين والإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، والأنجيوتنسين I وII، والألدوستيرون. تؤدي الاختلالات داخل هذا النظام إلى زيادة إنتاج الأنجيوتنسين II والألدوستيرون. زيادة مستويات أنجيوتنسين II تعزز انقباض الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم. في الوقت نفسه، فإن ارتفاع مستويات الألدوستيرون يحفز إعادة امتصاص الصوديوم والماء في الكلى، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدم والضغط. غالبًا ما تتم إدارة ارتفاع ضغط الدم باستخدام مثبطات تستهدف مراحل مختلفة من RAAS. تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARBs) على منع ارتباط الأنجيوتنسين II بالمستقبلات، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم. تعيق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحول الأنجيوتنسين II إلى أنجيوتنسين II، مما يقلل من تضيق الأوعية الدموية وحجم السوائل، وبالتالي خفض ضغط الدم. لكن، لا يمكن لهذه المثبطات أن تمنع المسارات المستقلة عن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تتوسطها إنزيمات مثل الكيماز أو الكاثيبسين جي، والتي يمكن أن تمكن إنتاج الأنجيوتنسين II وتأثيراته. لتثبيط إنتاج الأنجيوتنسين II بشكل كامل، يجب منع الخطوة الأولى. مثبطات الرينين المباشرة، مثل أليسكيرين، تحقق ذلك عن طريق الارتباط المباشر بالرينين ومنع تحويل الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين II. نتيجة لذلك، ينخفض إنتاج الأنجيوتنسين II، مما يؤدي إلى انخفاض تضيق الأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم. يؤدي انخفاض إنتاج الأنجيوتنسين II أيضًا إلى تقليل إفراز الألدوستيرون، مما يقلل من إعادة امتصاص الصوديوم والماء الكلوي ويقلل حجم الدم وضغطه. لكن الأليسكيرين له آثار جانبية مثل الصداع، والارتجاع المعدي المريئي، والدوخة، والتعب، وردود الفعل التحسسية، والوذمة الوعائية.