20.4 : علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: ناهضات مستقبلات البروستاسيكلين

تعتبر ناهضات مستقبلات البروستاسيكلين فئة من العوامل العلاجية التي تشكل جزءًا لا يتجزأ من إدارة ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH). تعمل هذه الأدوية عن طريق محاكاة عمل البروستاغلاندين I_2، أو PGI_2، وهو مركب يحدث بشكل طبيعي في الجسم.

ترتبط هذه الناهضات بمستقبل IPR الموجود على الغشاء البلازمي لخلايا العضلات الملساء للشريان الرئوي. يؤدي هذا الارتباط إلى سلسلة من التفاعلات المعروفة باسم مسار G_S-AC-cAMP-PKA. يؤدي هذا المسار إلى استرخاء العضلات الملساء وتوسع الأوعية الدموية، مما قد يخفف من أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

هناك العديد من الأمثلة على نظائر PGI_2 قيد الاستخدام حاليًا، ولكل منها خصائص فريدة. على سبيل المثال، يتم توصيل إيبوبروستينول (فلوتان) من خلال التسريب الوريدي المستمر بسبب نصف عمره القصير. وهذا يعني أنه يجب إعطاؤه باستمرار للحفاظ على تأثيره العلاجي.

يقدم تريبروستينيل تنوعًا أكبر من حيث طرق الإعطاء. يمكن إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي المستمر وتحت الجلد أو الاستنشاق أو التسليم عن طريق الفم. يمكن أن تجعله هذه المرونة خيارًا أكثر ملاءمة لبعض المرضى.

من ناحية أخرى، يتوفر إيلوبروست (فينتافيس) في تركيبة استنشاقية. وقد أظهر تأثيرات قوية على استرخاء الدورة الدموية الرئوية، مما يجعله أداة قيمة في مكافحة ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

كان بيرابروست أول نظير لـ PGI_2 متاح عن طريق الفم. ومع ذلك، على الرغم من طريقة التسليم الرائدة، إلا أنه لم يظهر أي فائدة كبيرة في التجارب طويلة الأمد.

يتميز سيليكسيباج (أبترافي) بأنه ناهض انتقائي نشط عن طريق الفم لمستقبلات البروستاسيكلين IPR. يتميز بمعدل امتصاص سريع ونصف عمر أطول من الخيارات الأخرى، مما يجعله خيارًا عمليًا للعديد من المرضى.

كما هو الحال مع أي دواء، تأتي ناهضات مستقبلات البروستاسيكلين مع آثار جانبية محتملة. قد يعاني بعض المرضى من آلام العضلات، وألم الأطراف، وألم الفك، والغثيان، والصداع، وعدم الراحة في البطن، والإسهال، والاحمرار، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم النظامي، والسعال.