20.4 : טיפול ביתר לחץ דם ריאתי: אגוניסטים לרצפטור לפרוסטציקלין

אגוניסטים לרצפטור לפרוסטציקלין הם סוג של תרופות החיוניות בטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH). תרופות אלה פועלות על ידי חיקוי הפעולה של פרוסטציקלין I_2, או PGI_2, חומר הנמצא באופן טבעי בגוף.

אגוניסטים אלו נקשרים לרצפטור IPR הממוקם בממברנה של תאי השריר החלק בעורק הריאתי. קישור זה מעורר קסקדה של תגובות הידועות כמסלול G_S-AC-cAMP-PKA. מסלול זה מוביל להרפיה של שריר חלק ולואזודילטציה, אשר יכולים להקל על התסמינים של PAH.

מספר דוגמאות של אנלוגים של PGI_2 שנמצאים בשימוש כרגע, כל אחד ותכונותיו הייחודיות.

אפופרוסטנול (פלוטאן), למשל, ניתן באמצעות עירוי תוך ורידי ממושך בשל משך מחצית החיים הקצר שלו. כלומר, הוא חייב להינתן באופן מתמשך על מנת לשמור על האפקט הטיפולי שלו.

טרפרוסטיניל מציע יותר גמישות במובנים של דרך מתן. הוא יכול להינתן באמצעות עירוי תוך ורידי ממושך ועירוי תת-עורי, שאיפה, או דרך הפה. גמישות זו הופכת אותו לאפשרות נוחה יותר למטופלים מסוימים.

אילופרוסט (וונטוויס), מהצד השני, זמין בשאיפה. הוא הראה השפעות פוטנטיות בהרפיית מחזור הדם הריאתי, מה שהופך אותו לכלי בעל ערך במלחמה כנגד PAH.

ברא פרוסט היה האנלוג הראשון לPGI_2 הזמין למתן דרך הפה. עם זאת, למרות דרך המתן פורצת הדרך שלו, הוא לא הראה יתרון משמעותי בניסויים ארוכי טווח.

סלקסיפג (אפטרבי) בולט כאגוניסט IPR פעיל במתן אוראלי וסלקטיבי. יש לו קצב ספיגה מהיר ומחצית חיים ארוכה יותר משאר האפשרויות, מה שהופך אותו לבחירה פרקטית למטופלים רבים.

כמו כל תרופה, אגוניסטים לרצפטור לפרוסטציקלין באים עם תופעות לוואי אפשריות. מטופלים מסוימים חווים מיאלגיות, כאב בקצות הגוף, כאב בלסת, בחילה, כאבי ראש, אי נוחות בטנית, שלשול, הסמקה, סחרחורות, תת לחץ דם סיסטמי, ושיעול.