プロスタサイクリン受容体作動薬は、肺動脈性肺高血圧症(PAH)の管理に不可欠な治療薬の一種です。これらの薬は、体内で自然に発生する化合物であるプロスタグランジン I_2(PGI_2)の作用を模倣して作用します。
これらの作動薬は、肺動脈平滑筋細胞の細胞膜にある IPR 受容体に結合します。この結合により、G_S-AC-cAMP-PKA 経路として知られる一連の反応が引き起こされます。この経路により平滑筋が弛緩し、血管が拡張し、PAH の症状が緩和されます。
現在、PGI_2 類似体のいくつかの例が使用されており、それぞれに独自の特性があります。たとえば、エポプロステノール(フロタン)は半減期が短いため、持続的な静脈内注入によって投与されます。つまり、治療効果を維持するには、継続的に投与する必要があります。
トレプロスチニルは投与経路の点でより汎用性があります。持続的な静脈内および皮下注入、吸入、または経口投与で投与できます。この柔軟性により、一部の患者にとってより便利な選択肢となります。
一方、イロプロスト (ベンタビス) は吸入製剤として入手可能です。肺循環を緩和する強力な効果を示しており、PAH との戦いで貴重なツールとなっています。
ベラプロストは、経口で利用できる最初の PGI_2 類似体でした。しかし、画期的な投与方法にもかかわらず、長期試験では有意な効果は示されませんでした。
セレキシパグ (ウプトラビ) は、経口活性の選択的 IPR 作動薬として際立っています。他の選択肢よりも吸収速度が速く、半減期が長いため、多くの患者にとって実用的な選択肢となっています。
他の薬剤と同様に、プロスタサイクリン受容体作動薬には潜在的な副作用があります。患者によっては、筋肉痛、四肢痛、顎痛、吐き気、頭痛、腹部不快感、下痢、顔面紅潮、めまい、全身性低血圧、咳などの症状が現れる場合があります。
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