22.5 : الأدوية المؤثرة على حركة الجهاز الهضمي: منبهات مستقبلات السيروتونين

يلعب السيروتونين، وهو ناقل عصبي مهم يتم تصنيعه بواسطة الخلايا المعوية، دورًا أساسيًا في تنظيم حركية الجهاز الهضمي. مع وجود أكثر من 90% من إجمالي السيروتونين في الجسم في الجهاز الهضمي، فإن تأثيره على عمليات الهضم مهم جدا. يتم إطلاق السيروتونين بسرعة إثر محفزات مختلفة، مثل جرعات الطعام أو بعض الأدوية، مما يؤدي إلى تحفيز الخلايا العصبية الحسية الداخلية في الضفيرة العصبية العضلية المعوية والخلايا العصبية الحسية الخارجية والمبهمية الشوكية. يؤدي هذا إلى تنشيط رد الفعل التمعجي، وهو تقلص عضلي يشبه الموجة يدفع الطعام على طول الجهاز الهضمي.

الجهاز العصبي المعوي ، وهو شبكة معقدة من الخلايا العصبية داخل جدران الجهاز الهضمي، مليء بمستقبلات السيروتونين المتنوعة، بما في ذلك مستقبلات على الخلايا العصبية الحسية الداخلية، ال”٥ اتش تي ١ بي” ال”٥اتش تي ٤”، ال”٥اتش تي ٣”و “ ٥ ٥ اتش تي ١ پي” و ال “ ٥ اتش تي ٤”. في حين أن المستقبلات “ ٥ اتش تي ٣” على الخلايا العصبية الخارجية تشارك في رد الفعل التمعجي.

بالإضافة إلى ذلك، تنشيط مستقبلات السيروتونين يحفز أيضًا إطلاق الناقلات العصبية الأخرى. على سبيل المثال، تولد المستقبلات المنشَّطة “ ٥ اتش تي ١” في قاع المعدة أكسيد النيتريك ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء. مثال آخر هو المستقبلات “٥ اتش تي ٤” الموجودة على الخلايا العصبية الحركية المثيرة. عندما يتم تحفيزها، فإنها تعزز إطلاق الأسيتيل كولين عند الوصلات العصبية العضلية، مما يؤدي إلى تقلصات انتشار عالية السعة في القولون الداني. وتتميز هذه بالانقباضات في العضلات الطولية والاسترخاء في العضلات الدائرية.

إن التعرف على الدور المحوري لمستقبلات السيروتونين في حركية الجهاز الهضمي قد مهد الطريق لتطوير منبهات مستقبلات السيروتونين كعوامل علاجية محتملة لاضطرابات الجهاز الهضمي. يعتبر كل من السيسابريد (بروبولسيد)، والتيجاسيرود (زيلنورم)، و البروكالوبريد (ريسولور) أمثلة نموذجية لمنبِّهات مستقبلات السيروتونين. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي السيسابريد إلى اختلال انتظام ضربات القلب المميت وهو متاح فقط عبر بروتوكول الوصول المحدود في الولايات المتحدة. كما أن التيجاسيرود متاح فقط كدواء جديد للاختبارات الطارئة.

تمت الموافقة على عقار بروكالوبريد، وهو منبه عالي التوافق و ناهض لل”٥ اتش تي ٤” لعلاج الإمساك المزمن لدى النساء، خاصة في أوروبا وكندا. من خلال زيادة قوة وعدد تقلصات الانتشار عالية السعة القولونية، يقلل البروكالوبريد من وقت عبور البراز عبر القولون. ومع ذلك، فإن استخدامه يمكن أن يؤدي إلى آثار ضارة مثل الغثيان وآلام البطن والإسهال.