22.5 : Medicamentos que afectan la motilidad del tracto gastrointestinal: agonistas del receptor de serotonina

La serotonina, un neurotransmisor crucial sintetizado por las células enterocromafines, desempeña un papel fundamental en la regulación de la motilidad gastrointestinal (GI). Con más del 90% de la serotonina total del cuerpo en el tracto gastrointestinal, su influencia en los procesos digestivos es profunda. La serotonina se libera rápidamente ante diversos estímulos, como bolos alimenticios o ciertos medicamentos, lo que desencadena neuronas sensoriales intrínsecas en el plexo mientérico y neuronas sensoriales vagales y espinales extrínsecas. Esto conduce a la activación del reflejo peristáltico, una contracción muscular similar a una onda que impulsa el alimento a lo largo del tracto digestivo.

El sistema nervioso entérico (SNE), una red compleja de neuronas dentro de las paredes del tracto gastrointestinal, está repleto de diversos receptores de serotonina, incluidos 5-HT_1p, 5-HT_4 y 5-HT_3. Los receptores 5-HT_1p y 5-HT_4 de las neuronas sensoriales intrínsecas y, los receptores 5-HT_3 de las neuronas extrínsecas, están implicados en el reflejo peristáltico.

Además, la activación del receptor de serotonina también estimula la liberación de otros neurotransmisores. Por ejemplo, los receptores 5-HT_1 activados en el fondo gástrico generan óxido nítrico (NO), que produce relajación del músculo liso. Otro ejemplo son los receptores 5-HT_4 de las neuronas motoras excitatorias. Cuando se estimulan, mejoran la liberación de acetilcolina (ACh) en las uniones neuromusculares, lo que produce contracciones propagadas de gran amplitud (HAPC) en el colon proximal. Estas se caracterizan por contracciones en los músculos longitudinales y relajación de los músculos circulares.

El reconocimiento del papel fundamental de los receptores de serotonina en la motilidad gastrointestinal ha allanado el camino para el desarrollo de agonistas de los receptores de serotonina como posibles agentes terapéuticos para los trastornos gastrointestinales. La cisaprida (Propulsid), el tegaserod (Zelnorm) y la prucaloprida (Resolor) son ejemplos típicos de agonistas de los receptores de serotonina. Sin embargo, la cisaprida puede provocar arritmias cardíacas fatales y sólo está disponible a través de un protocolo de acceso limitado en los Estados Unidos. Además, el tegaserod solo está disponible como un nuevo fármaco en investigación de emergencia.

La prucaloprida, un agonista 5-HT_4 de alta afinidad, ha sido aprobada para el tratamiento del estreñimiento crónico en mujeres, principalmente en Europa y Canadá. Al aumentar la potencia y la cantidad de HAPC colónicas, la prucaloprida reduce el tiempo de tránsito fecal a través del colon. Sin embargo, su uso puede provocar efectos adversos como náuseas, dolor abdominal y diarrea.