22.5 : 위장관 운동성에 영향을 미치는 약물: 세로토닌 수용체 작용제

장내크로마핀 세포에 의해 합성되는 중요한 신경전달물질인 세로토닌은 위장관(GI) 운동성을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 신체의 총 세로토닌의 90% 이상이 위장관에 존재하기 때문에 소화 과정에 미치는 영향이 엄청납니다. 세로토닌은 음식 볼러스나 특정 약물과 같은 다양한 자극에 의해 빠르게 방출되어 미주신경총의 내재적 감각 ​​뉴런과 외재적 미주신경 및 척추 감각 뉴런을 자극합니다. 이는 소화관을 따라 음식을 밀어내는 파동과 같은 근육 수축인 연동 반사를 활성화합니다.

장 신경계(ENS)는 위장관 벽 내의 복잡한 신경 세포 네트워크로, 5-HT_1p, 5-HT_4, 5-HT_3을 포함한 다양한 세로토닌 수용체로 가득 차 있습니다. 내재적 감각 ​​신경 세포에 있는 5-HT_1p 및 5-HT_4 수용체와 외재적 신경 세포에 있는 5-HT_3 수용체는 연동 반사에 연루됩니다.

또한 세로토닌 수용체 활성화는 다른 신경 전달 물질의 방출도 자극합니다. 예를 들어, 위저부에서 활성화된 5-HT_1 수용체는 일산화질소(NO)를 생성하여 평활근 이완을 초래합니다. 또 다른 예는 흥분성 운동 신경 세포에 있는 5-HT_4 수용체입니다. 자극을 받으면 신경근 접합부에서 아세틸콜린(ACh) 방출이 증가하여 근위 결장에서 고진폭 전파 수축(HAPC)이 발생합니다. 이는 종근의 수축과 원형 근육의 이완이 특징입니다.

세로토닌 수용체가 GI 운동성에 중요한 역할을 한다는 사실을 인식한 덕분에 세로토닌 수용체 작용제를 GI 장애의 잠재적 치료제로 개발할 수 있는 길이 열렸습니다. 시사프라이드(Propulsid), 테가세로드(Zelnorm), 프루칼로프라이드(Resolor)는 세로토닌 수용체 작용제의 전형적인 예입니다. 그러나 시사프라이드는 치명적인 심장 부정맥을 유발할 수 있으며 미국에서는 제한된 접근 프로토콜을 통해서만 이용할 수 있습니다. 또한 테가세로드는 긴급 조사용 신약으로만 이용할 수 있습니다.

고친화도 5-HT_4 작용제인 프루칼로프라이드는 주로 유럽과 캐나다에서 여성의 만성 변비 치료에 승인되었습니다. 프루칼로프라이드는 대장 HAPC의 강도와 수를 증가시켜 대장을 통한 대변 이동 시간을 줄입니다. 그러나 이를 사용하면 메스꺼움, 복통, 설사와 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.