24.2 : الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي: مستقبلات 5-HT_3

تعتبر مضادات مستقبلات 5-HT_3، مثل دولاسيترون، وجرانيسيترون (كيتريل)، وأوندانسيترون (زوفران)، وبالونوسيترون (أكسولي)، حاسمة في إدارة الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والغثيان بعد الجراحة. تعمل هذه الأدوية بشكل انتقائي على حجب مستقبلات 5-HT_3 في الأعصاب الحشوية المبهمة والنخاعية الواردة، ومنطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية، ومركز القيء. لها بداية عمل سريعة ويمكن إعطاؤها كجرعة واحدة قبل العلاج الكيميائي. يمكن لأوندانسيترون وجرانيسيترون، على وجه الخصوص، منع القيء في 50% إلى 60% من المرضى الذين عولجوا بعقار العلاج الكيميائي سيسبلاتين (بلاتينول).

يستقلب الكبد هذه الأدوية على نطاق واسع، مع التخلص منها في المقام الأول عن طريق البول. يتطلب عقار أوندانسيترون تعديل الجرعة في حالة قصور الكبد. لا تعمل هذه الأدوية على تثبيط مستقبلات الدوبامين أو المستقبلات المسكارينية ولا تؤثر على حركة المريء أو المعدة. كما أن هذه المضادات فعالة في علاج القيء المفرط أثناء الحمل والغثيان الناجم عن الإشعاع في الجزء العلوي من البطن. ومع ذلك، فقد تسبب آثارًا جانبية، بما في ذلك الإمساك والإسهال والصداع والدوار. ترتبط جميع هذه الأدوية بإطالة فترة QT، وخاصةً عند دمجها مع أدوية أخرى ومخدرات، مما قد يؤدي إلى توقف القلب. كما ترتبط بمتلازمة السيروتونين عند دمجها مع أدوية أخرى منشطات السيروتونين. ومع ذلك، قد تزداد فعاليتها في العلاج المركب مع الكورتيكوستيرويدات ومضادات مستقبلات NK_1 ومضادات الدوبامين D_2.