24.2 : Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia: recettori 5-HT3

Gli antagonisti del recettore 5-HT_3, come dolasetron, granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran) e palonosetron (Axoli), sono fondamentali nella gestione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV) e della nausea postoperatoria. Questi farmaci bloccano selettivamente i recettori 5-HT_3 nei nervi afferenti spinali e vagali viscerali, nella zona di attivazione dei chemocettori e nel centro del vomito. Hanno un rapido inizio d'azione e possono essere somministrati in dose singola prima della chemioterapia. Ondansetron e granisetron, in particolare, possono prevenire l'emesi nel 50%-60% dei pazienti trattati con il farmaco chemioterapico cisplatino (Platinol).

Il fegato metabolizza ampiamente questi farmaci, con escrezione principalmente tramite urina. L’ondansetron richiede aggiustamenti del dosaggio in caso di insufficienza epatica. Questi farmaci non inibiscono i recettori dopaminergici o muscarinici e non influenzano la motilità esofagea o gastrica. Questi antagonisti sono efficaci anche nel trattamento dell'iperemesi della gravidanza e della nausea indotta dall'irradiazione addominale superiore. Tuttavia, possono causare effetti avversi, tra cui stitichezza, diarrea, mal di testa e stordimento. Tutti questi farmaci sono associati al prolungamento del QT, specialmente se combinati con altri farmaci e anestetici, che possono portare all'arresto cardiaco. Sono anche associati alla sindrome serotoninergica se combinati con altri farmaci serotoninergici. Tuttavia, la loro efficacia può essere aumentata nella terapia di combinazione con corticosteroidi, antagonisti del recettore NK_1 e antagonisti della dopamina D_2.