24.2 : Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie : récepteurs 5-HT3

Les antagonistes des récepteurs 5-HT_3, tels que le dolasétron, le granisétron (Kytril), l'ondansétron (Zofran) et le palonosétron (Axoli), sont essentiels dans la prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) et des nausées postopératoires. Ces médicaments bloquent sélectivement les récepteurs 5-HT_3 dans les nerfs afférents vagaux viscéraux et spinaux, la zone de déclenchement des chimiorécepteurs et le centre des vomissements. Ils ont un début d'action rapide et peuvent être administrés en dose unique avant la chimiothérapie. L'ondansétron et le granisétron, en particulier, peuvent prévenir les vomissements chez 50 à 60 % des patients traités par le médicament de chimiothérapie cisplatine (Platinol).

Le foie métabolise largement ces médicaments, avec une excrétion principalement par l'urine. L'ondansétron nécessite des ajustements de dosage en cas d'insuffisance hépatique. Ces médicaments n'inhibent pas les récepteurs dopaminergiques ou muscariniques et n'affectent pas la motilité œsophagienne ou gastrique. Ces antagonistes sont également efficaces dans le traitement de l'hyperémèse gravidique et des nausées induites par l'irradiation de la partie supérieure de l'abdomen. Cependant, ils peuvent provoquer des effets indésirables, notamment constipation, diarrhée, maux de tête et étourdissements. Tous ces médicaments sont associés à un allongement de l'intervalle QT, en particulier lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments et anesthésiques, ce qui peut entraîner un arrêt cardiaque. Ils sont également associés au syndrome sérotoninergique lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments sérotoninergiques. Cependant, leur efficacité peut être améliorée en association avec des corticostéroïdes, des antagonistes des récepteurs NK_1 et des antagonistes de la dopamine D_2.