XHTW هو كيك WM كلودج مؤسسة الشباب في البحوث الطبية ، وأيضا على دعم من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NHLBI المنح R01 - HL089598 وR01HL091947 ، والضمور العضلي جمعية المنحة # 69238. كما يدعم هذا العمل في جزء من مؤسسة التحالف من أجل الإشارة Leducq كناس CaMKII في القلب. NL هو المستفيد من 2009-2010 ميشال الزمالة الدولية Mirowski يخطو في القلب والكهربية من جمعية إيقاع القلب وجمعية القلب الأميركية 2009-2012 زمالة بعد الدكتوراة.

الجزء 1. تحضير جراحي <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في حال إجراء تجارب التحفيز الكهربائي المبرمج والعمليات الجراحية والبقاء على قيد الحياة في ظروف معقمة الفئران يكون ضروريا. ومع ذلك ، النوع الاكثر شيوعا من التجربة هو محطة في الطبيعة ، التي التقنيات الجراحية العادية واضحة تكفي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الفأر هو تخدير باستخدام 2 ٪ في isoflurane 0.5 لتر / دقيقة 100 ٪ O 2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم استخدام الشعر كليبرز حلق الفراء من العنق إلى مستوى وسط الصدر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم وضع الماوس تخدير في موقف ضعيف ، مع أطرافه مسجلة على أقطاب ECG إدراجها في لوحة التدفئة (اندوس الآلات ، وهيوستن ، تكساس). وتطهيرها منطقة الجراحية مع بوفيدون اليود 10 ٪. نظام أوصى يشمل التحقيق في درجة الحرارة المستقيم متصلة سادة التدفئة التي يسيطر عليها نظام thermoanalyzer ، بحيث يتم الحفاظ على درجة حرارة الجسم عند 37.0 درجة مئوية ± 1.0 درجة مئوية. </li></ol> الجزء 2. إقناء ؛ إدخال القنية وإدخال القسطرة EP في الأذين الأيمن والبطين <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التأكد من قرصة أخمص القدمين إلى أن الفأر هو تخدير كامل ، يتم إجراء شق 1 / 2 بوصة إلى اليمين في خط الوسط مع محطة الذيلية على مستوى الترقوة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم فصل الأنسجة تحت الجلد والغدد اللعابية والأنسجة اللمفاوية عن طريق تشريح فظة لتصور الوريد الوداجي الحق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يرتبط نهاية القريبة من الوريد مع خياطة 6-0. وسحب هذا الخيط برفق على إبقاء الوريد الوداجي الداخلي على التوالي في حين ادخال القسطرة. وضعت أخرى تحت خياطة الوريد في نهاية الجزء البعيد من تصور. وسيتم ربط هذا الخيط حول القسطرة مرة واحدة يتم وضع قسطرة في القلب بشكل أمثل ، لضمان والحفاظ على الإرقاء قسطرة في الموضع المطلوب (الشكل 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وبدأت الآن في الحصول على بيانات حاسوبية لتسجيل تخطيط القلب السطحية و 4 من electrograms يؤدي في وقت واحد داخل القلب (أي IOX - 2 اقتناء البرمجيات ، Emka تكنولوجيز ، فرجينيا ، الولايات المتحدة). لتسجيل مخطط كهربية داخل القلب ، يتم توصيل الأقطاب الكهربائية على القسطرة إلى محفز خارجي في وضع &quot;تسجيل&quot; (أي نموذج STG3008 ، ونظم متعددة ، ريوتلنجن ، ألمانيا). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام المقص الصغير ، يتم إجراء شق صغير في الاتجاه الطولي للعرق ومتقدمة القسطرة octapolar 1.1F (EPR - 800 ، آلات ميلار ، هيوستن ، تكساس) من خلال الوريد إلى الأذين الأيمن. سوف يسحب بلطف على خياطة القريبة مساعدة فى الحفاظ على الوريد الوداجي الداخلي على التوالي ، وسوف تسمح بمرور أسهل للقسطرة في الأذين الأيمن والبطين. يتم التحقق من الموقف السليم من خلال القسطرة تصور من الطول الموجي للelectrograms 4 داخل القلب على مستوى قمة البطين الأيسر ، قاعدة البطين الأيمن ، العقدة الأذينية البطينية ، والأذين الأيمن ، على التوالي (الشكل 2). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويرتبط الآن الدرز القاصي قبالة لتأمين موقف القسطرة ومنع النزيف ممكن. </li></ol> الجزء 3. التحفيز الكهربائي المبرمج <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في حالة سرعة الأذيني انتقائية ، ويتم تبديل الزوج الكهربائي الموجود داخل الأذين من وضع &quot;إعادة ترميز&quot; لوضع &quot;التحفيز&quot; ، في حين أن أزواج القطب الآخر البقاء في وضع &quot;تسجيل&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لتحديد ما إذا كان الماوس لديه زيادة التعرض لعدم انتظام ضربات القلب الأذيني ، يتم تنفيذ التحفيز الكهربائي المبرمج من الأذين الأيمن. أولا ، يتم تحديد سرعة عتبة الأذيني عن طريق تطبيق MS - 2 البقول الحالية (على الأقل 50) دورة في مختلف أطوال الأساسية (بي سي إل) لاختبار ثبات القبض على التحفيز. وBCL من القطار نبض الأولي هو أقل قليلا من BCL الجوهرية ، وانخفضت بنسبة 10 مللي ثانية (على سبيل المثال ، 100 مللي مللي 90 ، ، 80 مللي ، ومللي 70). السعة الحالية النموذجية المطلوبة لالتقاط التحفيز 100-200 أمبير. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يقاس الانتعاش العقدة الجيب الوقت (SNRT) بعد تطبيق 15 ق سرعة القطار الأذيني في BCL من 100 مللي ثانية. كما يتم تعريف SNRT الفاصل بين التحفيز الأخير في سرعة القطارات وبداية من أول فوز الجيب عفوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم تحديد الفترة الأذيني الحرارية الفعالة (AERP) من خلال تطبيق سلسلة من سرعة القطارات الأذيني في BCLs الثابتة (أي 100 مللي ثانية) مع التحفيز أقصر بالإضافة السابق لأوانه S2. يتم خفض تدريجي الفاصل S1 - S2 بواسطة MS - 2 في كل من سرعة القطار إلى 70ms 20ms. يتم تعريف AERP وأطول فترة اقتران S1 - S2 لالأذينين التي فشلت في إنشاء وفاز مع نشر S2 (S1 التحفيز يجري نبض القطار العادي ، وسابق لأوانه S2). بين كل بروتوكول التحفيز ، كانت هناك فترة استرداد ما لا يقل عن 30 ثانية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الفترة فعالة الحرارية للالأذينية البطينية (AV) يتم تحديد العقدة (AVNERP) من خلال تطبيق سلسلة من سرعة القطارات في الأذيني BCL من 100 مللي ثانية مع حافزا يقترن السابق لأوانه S2. يتم خفض تدريجي الفاصل S1 - S2كل قطار سرعة 2 مللي من 70 مللي ثانية إلى 20 مللي ثانية. يتم تعريف AVNERP وأطول فترة اقتران S1 - S2 الذي يليه في تحفيز السابق لأوانه تسليمها الى الأذين من إمكاناته ولكن ليس عن طريق مجمع QRS. بين كل بروتوكول التحفيز ، كانت هناك فترة استرداد ما لا يقل عن 30 ثانية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويمكن اختبار من عدم انتظام ضربات القلب الأذيني Inducibility ، بما في ذلك الرجفان الأذيني (AF) ، وذلك باستخدام بروتوكول سرعة الاندفاع التي وصفها آخرون Verheule 2 يتم تطبيق سلسلة من الانفجارات 2 ثانية لتحديد من عدم انتظام ضربات القلب الأذيني inducibility. الأولى 2 الثانية التي تنفجر على طول دورة (CL) 40 مللي ، ولكل المتعاقبة 2 انفجر الثاني له من CL - 2 مللي ثانية أقصر من الاندفاع السابق ، حتى CL النهائي من 20 مللي ثانية. في غياب الركيزة محدث اضطراب النظم ، فإن إيقاع القلب استئناف الجيب فورا بعد بروتوكول سرعة. في حالة الارتجاف الأذيني ، وسوف يكون هناك نمط منتظم وسريع من موجات المشاهدة على مخطط الكهربية الأذيني ، في حين تردد في الاستجابة البطينية أبطأ عادة ، كما رأينا على مخطط كهربية البطين. في حالة الرجفان الأذيني ، سوف تظهر سطح ECG عدم انتظام فترات RR في غياب موجات ف. بالإضافة إلى ذلك ، سوف تكشف عن مخطط الكهربية الأذيني السريع وغير النظامية والأمواج ، في حين أن مخطط كهربية البطين سوف تكشف موجات البطين غير النظامية وأبطأ (الشكل 3). عادة ما يتم تنفيذ البروتوكولات تحريض عدم انتظام ضربات القلب في ثلاث نسخ ، ويعتبر عدم انتظام ضربات القلب يمكن أن يكون حاضرا اذا أثار ذلك في ما لا يقل عن 2 من أصل 3 المحاكمات. 3،4. </li></ol> الجزء 4. إزالة القسطرة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الانتهاء من كافة البروتوكولات سرعة ، توقفت الحصول على البيانات. يتم قطع الخيط برفق في نهاية البعيدة للقسطرة خارج ، من أجل الإفراج عن القسطرة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في حالة وجود دراسات EP المحطة ، وخففت بلطف عقدة للافراج عن القسطرة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في ختام هذه الدراسة ، سيتم الماوس الموت الرحيم إنسانية في حين ظل التفكك isoflurane به عنق الرحم. </li></ol> ممثل النتائج وتسجل السطح داخل القلب ECG وelectrograms في وقت واحد في جميع أنحاء الجسم الحي في الدراسة الكهربية ، واستعرض بالتفصيل بعد الانتهاء من كافة البروتوكولات. المعلمات خط فاصل الكهربية تشمل العلاقات العامة ، الفاصل PQ ومدة QRS ، فترات QT ، QRS ومورفولوجيا. ويمكن قياس هذه المعايير يدويا أو تلقائيا باستخدام البرنامج الحصول على البيانات IOX - 2 أو ECG - AUTO (Emka تكنولوجيز ، فرجينيا ، الولايات المتحدة). وSNRT ، AERP ، وتوفير المعلومات المتعلقة AVNERP العقدة الجيب وظيفة &quot;جهاز تنظيم ضربات القلب&quot; ، الأذيني ، وخصائص التوصيل AV العقدي ، على التوالي. يمكن العثور على أمثلة على سرعة بفعل نوبات الرجفان الأذيني في الورقة التي Chelu وآخرون. 4 <img src="/files/ftp_upload/1730/1730fig1.jpg" alt="الشكل 1" /> الشكل 1. رسم توضيحي للقسطرة داخل القلب الكهربية للدراسات في الفئران. معزولة ألف الحق حبل الوريد الداخلي ومقنى. ويرتبط في نهاية البعيدة من خارج السياق المناسب متى تم تحقيق موقف القسطرة. باء. يتم وضع الماوس في موقف ضعيف لهذا الإجراء. جيم الكرتون تصور الموقف من داخل القلب القسطرة. يتم وضع زوج من الأقطاب الكهربائية على مستوى قمة البطين الأيسر ، قاعدة البطين الأيمن ، العقدة الأذينية البطينية ، والأذين الأيمن ، على التوالي. D. قرب القسطرة octapolar 1.1F. تعديل الرقم من ماثور وآخرون. بإذن من CIRC Arrhtyhm Electrophys 5. <img src="/files/ftp_upload/1730/1730fig2.jpg" alt="الشكل 2" /> الشكل 2. ممثل السطحية وداخل القلب ECG Electrograms في الماوس. (أ) السطح ECG في التكوين الثاني يؤدي تظهر منتظمة الإيقاع الجيب مع تردد من 540 نبضة في الدقيقة (BE) التسجيلات القطبين مخطط الكهربية داخل القلب على مستوى الأذين الأيمن (B) ، العقدة الأذينية البطينية (C) ، وقاعدة البطين الأيمن (D) ، وقمة البطين الأيمن (E) ، على التوالي. علما بأن داخل القلب A - B الموجة في لوحة يتوافق مع موجة - P على ECG السطح. الخامس الموجة على مخطط كهربية البطين يتوافق مع موجة QRS على ECG السطح. <img src="/files/ftp_upload/1730/1730fig3.jpg" alt="الشكل 3" /> الشكل 3. ممثل السطحية وداخل القلب ECG electrograms في الفأرة التي وضعت بعد الرجفان الاذيني سرعة الاندفاع الأذيني.

<ol>
	<li>Nattel, S., Shiroshita-Takeshita, A., Brundel, B. J., Rivard, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+atrial+fibrillation:+lessons+from+animal+models.">Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from animal models.</a> Prog Cardiovasc Dis. 48, 9-9 (2005).</li><li>Verheule, S., Sato, T., Everett, T. t., Engle, S. K., Otten, D., Rubart-von der Lohe, M., Nakajima, H. O., Nakajima, H., Field, L. J., Olgin, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+vulnerability+to+atrial+fibrillation+in+transgenic+mice+with+selective+atrial+fibrosis+caused+by+overexpression+of+TGF-beta1.">Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-beta1.</a> Circ Res. 94, 1458-1458 (2004).</li><li>Sood, S., Chelu, M. G., Oort, R. J. v. a. n., Skapura, D., Santonastasi, M., Dobrev, D., Wehrens, X. H., H, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracellular+calcium+leak+due+to+FKBP12.6+deficiency+in+mice+facilitates+the+inducibility+of+atrial+fibrillation.">Intracellular calcium leak due to FKBP12.6 deficiency in mice facilitates the inducibility of atrial fibrillation.</a> Heart Rhythm. 5, 1047-1047 (2008).</li><li>Chelu, M. G., Sarma, S., Sood, S., Wang, S., van Oort, R. J., Skapura, D. G., Li, N., Santonastasi, M., Muller, F. U., Schmitz, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calmodulin+kinase+II-mediated+sarcoplasmic+reticulum+Ca2++leak+promotes+atrial+fibrillation+in+mice.">Calmodulin kinase II-mediated sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak promotes atrial fibrillation in mice.</a> J Clin Invest. 119, 1940-1940 (2009).</li><li>Mathur, N., Subeena, S., Wang, S., van Oort, R. J., Sarma, S., Li, N., Skapura, D., Bayle, J. H., Valderrabano, M., Wehrens, X. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sudden+Infant+Death+Syndrome+in+Mice+With+an+Inherited+Mutation+in+RyR.">Sudden Infant Death Syndrome in Mice With an Inherited Mutation in RyR.</a> Circ Arrhythmia Electrophysiol. , (2009).</li></ol>

خلال قسطرة القلب ، يمكن أن النزيف واسعة النطاق خلال قسطرة زيادة معدل ضربات القلب بسبب نقص حجم الدم. في هذه الحالة ، يمكن لحقن معقمة داخل الصفاق من المياه المالحة (0.3 1.0 مل) تطبيع ضغط التعبئة والحد من التوتر في الدورة الدموية الماوس. ...

programmed electrical stimulation in mice

ظهرت الفئران المعدلة وراثيا نموذجا الحيوان المفضل لدراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء تشوهات التوصيل ، عدم انتظام ضربات القلب الأذيني البطيني و، والموت القلبي المفاجئ.<sup&gt; 1</supلا يمكن أن يؤديها&gt; دراسات إنظام داخل القلب في الفئران باستخدام القسطرة 1.1F octapolar إدراجها في حبل الوريد ، وتقدمت إلى الأذين الأيمن والبطين. هنا ، نحن لتوضيح الخطوات المتبعة في أداء التحفيز الكهربائي المبرمج في الفئران. وتسجل السطح داخل القلب ECG وelectrograms في وقت واحد في الأذينين ، مفرق الأذينية البطينية ، وعضلة القلب البطيني ، في حين يتم تنفيذ سرعة داخل القلب من الأذين باستخدام محفز خارجي. وهكذا ، التحفيز الكهربائي المبرمج في الفئران يوفر فرصا فريدة لاستكشاف الآليات الجزيئية الكامنة وراء عيوب التوصيل وعدم انتظام ضربات القلب.

Watch this Scientific Journal Video about Programmed Electrical Stimulation in Mice at JoVE.com

Programmed Electrical Stimulation in Mice

التحفيز الكهربائي المبرمج يوفر القدرة على تحديد خصائص التوصيل للقلب ، وإمكانية للحث على إنهاء وعدم انتظام ضربات القلب سرعة باستخدام بروتوكولات مختلفة. استخدام قسطرة عبر الوريد ، يمكن الحصول على التسجيلات مخطط الكهربية داخل القلب في الفئران المبرمجة التالية بروتوكولات التحفيز الكهربائي لتحديد ركائز محدث اضطراب النظم.

التحفيز الكهربائية المبرمجة في الفئران

Genetically-modified mice have emerged as a preferable animal model to study the molecular mechanisms underlying conduction abnormalities, atrial and ...

programmed-electrical-stimulation-in-mice

Research

JoVE Journal

Medicine

20.2K Views.  Baylor College of Medicine (BCM). التحفيز الكهربائي المبرمج يوفر القدرة على تحديد خصائص التوصيل للقلب ، وإمكانية للحث على إنهاء وعدم انتظام ضربات القلب سرعة باستخدام بروتوكولات مختلفة. استخدام قسطرة عبر الوريد ، يمكن الحصول على التسجيلات مخطط الكهربية داخل القلب في الفئران المبرمجة التالية ب?...

Video: Programmed Electrical Stimulation in Mice

A Murine Model of Muscle Training by Neuromuscular Electrical Stimulation

Neuromuscular electrical stimulation (NMES) is a common clinical modality that is widely used to restore1, maintain2 or enhance3-5 muscle functional capacity. Transcutaneous surface stimulation of skeletal muscle involves a current flow between a cathode and an anode, thereby inducing excitement of the motor unit and the surrounding muscle fibers. 
NMES is an attractive modality to evaluate skeletal muscle adaptive responses for several reasons. First, it provides a reproducible experimental model in which physiological adaptations, such as myofiber hypertophy and muscle strengthening6, angiogenesis7-9, growth factor secretion9-11, and muscle precursor cell activation12 are well documented. Such physiological responses may be carefully titrated using different parameters of stimulation (for Cochrane review, see 13). In addition, NMES recruits motor units non-selectively, and in a spatially fixed and temporally synchronous manner14, offering the advantage of exerting a treatment effect on all fibers, regardless of fiber type. Although there are specified contraindications to NMES in clinical populations, including peripheral venous disorders or malignancy, for example, NMES is safe and feasible, even for those who are ill and/or bedridden and for populations in which rigorous exercise may be challenging. 
Here, we demonstrate the protocol for adapting commercially available electrodes and performing a NMES protocol using a murine model. This animal model has the advantage of utilizing a clinically available device and providing instant feedback regarding positioning of the electrode to elicit the desired muscle contractile effect. For the purpose of this manuscript, we will describe the protocol for muscle stimulation of the anterior compartment muscles of a mouse hindlimb.

A murine model of neuromuscular electrical stimulation (NMES), a safe and inexpensive clinical modality, to the anterior compartment muscles is described. This model has the advantage of modifying a readily available clinical device for the purpose of eliciting targeted and specific muscle contractions in mice.

نموذج الفئران من تدريب عضلات بواسطة التنبيه الكهربائي العصبي العضلي

Neuromuscular electrical stimulation (NMES) is a common clinical modality that is widely used to restore1, maintain2 or enhance3-5 muscle functional ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. It has been extensively used in various clinical settings. Based upon recent discoveries related to the systemic effects of voluntary breathing and intrinsic physiological interactions among systems during voluntary breathing, a new EStim protocol, Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim), has been developed to augment the effects of electrical stimulation. In BreEStim, a single-pulse electrical stimulus is triggered and delivered to the target area when the airflow rate of an isolated voluntary inspiration reaches the threshold. BreEStim integrates intrinsic physiological interactions that are activated during voluntary breathing and has demonstrated excellent clinical efficacy. Two representative applications of BreEStim are reported with detailed protocols: management of post-stroke finger flexor spasticity and neuropathic pain in spinal cord injury.

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

The purpose is to present a new method, breathing-control electrical stimulation (BreEStim) for management of neuropathic pain and spasticity.

التنفس التي تسيطر عليها تحفيز الكهربائية (BreEStim) لإدارة ألم الأعصاب والتشنج

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study model. As the use of mouse models are often a vital step in preclinical drug discovery and drug development1-8, it is necessary to design a system to introduce drugs into mice in a uniform, reproducible manner. Ideally, the system should permit the collection of blood samples at regular intervals over a set time course. The ability to measure drug concentrations by mass-spectrometry, has allowed investigators to follow the changes in plasma drug levels over time in individual mice1, 9, 10. In this study, paclitaxel was introduced into transgenic mice as a continuous arterial infusion over three hours, while blood samples were simultaneously taken by retro-orbital bleeds at set time points. Carotid artery infusions are a potential alternative to jugular vein infusions, when factors such as mammary tumors or other obstructions make jugular infusions impractical. Using this technique, paclitaxel concentrations in plasma and tissue achieved similar levels as compared to jugular infusion. In this tutorial, we will demonstrate how to successfully catheterize the carotid artery by preparing an optimized catheter for the individual mouse model, then show how to insert and secure the catheter into the mouse carotid artery, thread the end of the catheter out through the back of the mouse&#8217;s neck, and hook the mouse to a pump to deliver a controlled rate of drug influx. Multiple low volume retro-orbital bleeds allow for analysis of plasma drug concentrations over time.

This method was developed with the goal of delivering a steady drug solution via the carotid artery, to assess the pharmacokinetics of novel drugs in mouse models.

الحقن الشريان السباتي لوأضافا الدوائية وتحليل Taxanes في الفئران

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

A Multimodal Imaging- and Stimulation-based Method of Evaluating Connectivity-related Brain Excitability in Patients with Epilepsy

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations over time in the blood-oxygenation level dependent signal. rs-fcMRI has been applied extensively to identify abnormalities in brain connectivity in different neurologic and psychiatric diseases. However, the relationship among rs-fcMRI connectivity abnormalities, brain electrophysiology and disease state is unknown, in part because the causal significance of alterations in functional connectivity in disease pathophysiology has not been established. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) is a technique that uses electromagnetic induction to noninvasively produce focal changes in cortical activity. When combined with electroencephalography (EEG), TMS can be used to assess the brain's response to external perturbations. Here we provide a protocol for combining rs-fcMRI, TMS and EEG to assess the physiologic significance of alterations in functional connectivity in patients with neuropsychiatric disease. We provide representative results from a previously published study in which rs-fcMRI was used to identify regions with abnormal connectivity in patients with epilepsy due to a malformation of cortical development, periventricular nodular heterotopia (PNH). Stimulation in patients with epilepsy resulted in abnormal TMS-evoked EEG activity relative to stimulation of the same sites in matched healthy control patients, with an abnormal increase in the late component of the TMS-evoked potential, consistent with cortical hyperexcitability. This abnormality was specific to regions with abnormal resting-state functional connectivity. Electrical source analysis in a subject with previously recorded seizures demonstrated that the origin of the abnormal TMS-evoked activity co-localized with the seizure-onset zone, suggesting the presence of an epileptogenic circuit. These results demonstrate how rs-fcMRI, TMS and EEG can be utilized together to identify and understand the physiological significance of abnormal brain connectivity in human diseases.

Resting-state functional-connectivity MRI has identified abnormalities in patients with a wide range of neuropsychiatric disorders, including epilepsy due to malformations of cortical development. Transcranial Magnetic Stimulation in combination with EEG can demonstrate that patients with epilepsy have cortical hyperexcitability in regions with abnormal connectivity.

والمتعدد الوسائط Imaging- والقائم على تحفيز أسلوب تقييم الربط المتعلقة الدماغ استثارة في المرضى الذين يعانون من الصرع

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations ...

Updated Technique for Reliable, Easy, and Tolerated Transcranial Electrical Stimulation Including Transcranial Direct Current Stimulation

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive method of neuromodulation using low-intensity direct electrical currents. This method of brain stimulation presents several potential advantages compared to other techniques, as it is noninvasive, cost-effective, broadly deployable, and well-tolerated provided proper equipment and protocols are administered. Even though tDCS is apparently simple to perform, correct administration of the tDCS session, especially the electrode positioning and preparation, is vital for ensuring reproducibility and tolerability. The electrode positioning and preparation steps are traditionally also the most time consuming and error-prone. To address these challenges, modern tDCS techniques, using fixed-position headgear and pre-assembled sponge electrodes, reduce complexity and setup time while also ensuring that the electrodes are consistently placed as intended. These modern tDCS methods present advantages for research, clinic, and remote-supervised (at home) settings. This article provides a comprehensive step-by-step guide for administering a tDCS session using fixed-position headgear and pre-assembled sponge electrodes. This guide demonstrates tDCS using commonly applied montages intended for motor cortex and dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) stimulation. As described, selection of the head size and montage-specific headgear automates electrode positioning. Fully assembled pre-saturated snap-electrodes are simply affixed to the set position snap-connectors on the headgear. The modern tDCS method is shown to reduce setup time and reduce errors for both novice and expert operators. The methods outlined in this article can be adapted to different applications of tDCS as well as other forms of transcranial electrical stimulation (tES) such as transcranial alternating current stimulation (tACS) and transcranial random noise stimulation (tRNS). However, since tES is application specific, as appropriate, any methods recipe is customized to accommodate subject, indication, environment, and outcome specific features.

When administering transcranial direct current stimulation (tDCS), reproducible electrode preparation and placement are vital for a tolerated and effective session. The purpose of this article is to demonstrate updated modern setup procedures for the administration of tDCS and related transcranial electrical stimulation techniques, such as transcranial alternating current stimulation (tACS).

تحديث تقنيه لتحفيز الكهربائية موثوقه وسهله والتسامح جمجمة بما في ذلك جمجمة التحفيز الحالي المباشر

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive method of neuromodulation using low-intensity direct electrical currents. This method of ...

تقييم فعالية التحفيز الكهربائي القحفي في الألم العضلي الليفي

A Randomized, Sham-Controlled Trial of Cranial Electrical Stimulation for Fibromyalgia Pain and Physical Function, Using Brain Imaging Biomarkers

Fibromyalgia is a chronic pain syndrome that presents with a constellation of broad symptoms, including decreased physical function, fatigue, cognitive disturbances, and other somatic complaints. Available therapies are often insufficient in treating symptoms, with inadequate pain control commonly leading to opioid usage for attempted management. Cranial electrical stimulation (CES) is a promising non-pharmacologic treatment option for pain conditions that uses pulsed electrical current stimulation to modify&#160;brain function via transcutaneous electrodes. These neural mechanisms and the applications of CES in fibromyalgia symptom relief require further exploration.
A total of 50 participants from the Atlanta Veterans Affairs Healthcare System (VAHCS) diagnosed with fibromyalgia were enrolled and then block-randomized into either a placebo plus standard therapy or active CES plus standard therapy group. Baseline assessments were obtained prior to the start of treatment. Both interventions occurred over 12 weeks, and participants were assessed at 6 weeks and 12 weeks after treatment initiation. The primary outcome investigated whether pain and functional improvements occur with the application of CES. Additionally, baseline and follow-up resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (rs-fcMRI) were obtained at the 6-week and 12-week time points to assess for clinical applications of neural connectivity biomarkers and the underlying neural associations related to treatment effects.
This is a randomized, placebo-controlled trial to determine the efficacy of CES for improving pain and function in fibromyalgia and further develop rs-fcMRI as a clinical tool to assess the neural correlates and mechanisms of chronic pain and analgesic response.

تسليط الضوء على المؤلف: منهجيات وتطورات أبحاث إدارة الألم المزمن

The current study is a randomized, placebo-controlled trial to determine the efficacy of cranial electrical stimulation (CES) for improving pain and function in fibromyalgia and further develop resting functional connectivity magnetic resonance imaging (rs-fcMRI) as a clinical tool to assess the neural correlates and mechanisms of chronic pain and analgesic response.

تجربة عشوائية خاضعة للتحكم في الخداع للتحفيز الكهربائي للجمجمة لألم الألم العضلي الليفي والوظيفة البدنية ، باستخدام المؤشرات الحيوية لتصوير الدماغ

Fibromyalgia is a chronic pain syndrome that presents with a constellation of broad symptoms, including decreased physical function, fatigue, cognitive ...