التعبير عالي الإنتاجية وتنقية ناقلات المذاب البشري للدراسات الهيكلية والكيميائية الحيوية

حاملات المذاب ، أو SLCs ، مسؤولة عن امتصاص العناصر الغذائية وتشارك في الأمراض البشرية. ومع ذلك ، هناك عدد قليل من الأدوية التي تستهدف SLCs لأنها لم تتم دراستها بشكل جيد. لقد طورنا طرقا فعالة لاستنساخ SLCs والتعبير عنها وتنقيتها.

ينتج عن سير العمل لدينا بروتينات نقية ، مما يسمح بالدراسات الكيميائية الحيوية والهيكلية ، ويوفر في النهاية رؤى لحملات اكتشاف الأدوية. مع الأدوار العديدة في العمليات البيولوجية والأمراض وتوصيل الأدوية ، حظيت SLCs بالاهتمام بشكل متزايد وأصبحت أهدافا علاجية جذابة. ولدت مشاريع Resolute IMI الخاصة والعامة موارد وبيانات الوصول المفتوح لتمكين الاكتشافات الجديدة في وظيفة SLC وعلم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض والاستهداف العلاجي.

تقليديا ، كانت دراسة SLCs صعبة لأنها بروتينات غشائية متكاملة مع ركائز مختلفة وآليات نقل متنوعة. في الآونة الأخيرة ، أدى Cryo-EM ونظام تعبير BacMam وكواشف الذوبان الجديدة إلى تغيير خطوة في توصيفها. هناك حاجة إلى عينات من البروتين النقي للدراسات الكيميائية الحيوية والهيكلية.

في الإنسان ، غالبا ما يكون لحاملات المذاب عائد ضعيف عند التعبير الزائد وغير مستقر عند تنقيته. لذلك ، في الماضي ، تطلب كل هدف سنوات لتطوير هياكل فردية لإنتاج عينة البروتين للتطبيقات النهائية. تم تحسين طريقتنا للدراسة المتوازية والفعالة من حيث التكلفة لأهداف متعددة أو تركيبات هدف واحد.

لذلك ، فإنه يوازن بين المرونة التجريبية والتكلفة والوقت وموارد المختبر بعناية. بالإضافة إلى ذلك ، نحن نقدم وصولا مفتوحا إلى جميع بروتوكولاتنا ومواردنا في هذه المقالة وفي بوابة الويب Resolute.