药物从固体口服剂型进入全身循环的药代动力学过程是多方面的。首先是崩解,这是确保固体剂型被细分为微小颗粒的先决条件。随后,这些颗粒状实体在胃肠液中溶解。这种溶解对于后续的渗透阶段至关重要,渗透是指药物穿过肠膜并随后进入血液循环的过程。
至关重要的是,药物吸收动力学可能受到溶解速率或渗透速率的阻碍。溶解速率是一个限制因素,特别是对于亲脂性物质和本身水溶性较低的药物,包括缓释制剂。另一方面,渗透速率决定了亲水性药物的吸收率,决定它们通过脂质双层的运输。
生物药剂学分类系统 (BCS) 根据药物的溶解性和渗透性将其分为四类。I 类化合物具有高溶解性和渗透性,易于吸收。II 类药物溶解性差,III 类药物渗透性差,IV 类药物因溶解性和渗透性低而面临吸收困难。例如地尔硫卓 (I 类)、硝苯地平 (II 类)、胰岛素 (III 类) 和紫杉醇 (IV 类)。
一个关键的药代动力学参数,即溶解速率,它量化了在受控条件下,药物在给定溶剂中从固态转变为溶解态的速率。溶解度挑战对溶解速率有重大影响,特别是对于在胃肠道 pH 值范围 2 至 8 内水溶性低于 1-2 mg/ml 的化合物。尽管如此,西沙必利等药物通过快速溶解速率和小治疗剂量克服了固有溶解度低的问题,确保在胃肠道转运期内被充分吸收。与绝对溶解度相比,溶解动力学与药的总体吸收和生物利用度更为相关。
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