3.19 : Факторы, влияющие на абсорбцию лекарств: Растворение лекарств

Фармакокинетический путь лекарств из твердых пероральных лекарственных форм в системный кровоток многогранен. Он начинается с распада, предварительного условия, обеспечивающего разделение твердой лекарственной формы на мельчайшие частицы. Затем происходит растворение, когда эти гранулированные образования растворяются в желудочно-кишечных жидкостях. Эта растворимость имеет решающее значение для последующей стадии, проникновения, которая описывает прохождение лекарства через кишечную мембрану и его последующее попадание в кровоток.

Важно отметить, что кинетика абсорбции лекарств может быть затруднена либо скоростью растворения, либо проникновением. Скорость растворения является ограничивающим фактором, особенно для липофильных веществ и лекарств с изначально низкой растворимостью в воде, включая формы с пролонгированным высвобождением. С другой стороны, проникновение управляет скоростью абсорбции гидрофильных лекарств, диктуя их транспорт через липидные бислои.

Система классификации биофармацевтики (БКС) разделяет лекарственные препараты на четыре класса в зависимости от их растворимости и проницаемости. Соединения класса I обладают высокой растворимостью и проницаемостью и легко всасываются. Препараты класса II страдают от плохой растворимости, класса III — от пониженной проницаемости, а класс IV сталкивается с проблемами всасывания, связанными как с низкой растворимостью, так и с проницаемостью. Примерами служат дилтиазем (класс I), нифедипин (класс II), инсулин (класс III) и таксол (класс IV).

Критический фармакокинетический параметр, скорость растворения, также количественно определяется как скорость, с которой лекарственное средство переходит из твердого состояния в солюбилизированную форму в данном растворителе в контролируемых условиях. Проблемы растворимости существенно влияют на скорость растворения, особенно для соединений с растворимостью в воде ниже 1-2 мг/мл в диапазоне pH желудочно-кишечного тракта от 2 до 8. Тем не менее, такие препараты, как цизаприд, преодолевают низкую собственную растворимость за счет быстрой скорости растворения и небольшой терапевтической дозы, обеспечивая достаточную абсорбцию в течение периода прохода через желудочно-кишечный тракт. Динамика растворения больше коррелирует с общей абсорбцией лекарственного средства и биодоступностью, чем с абсолютной растворимостью.