3.19 : Fatores que influenciam a absorção dos fármacos: dissolução do fármaco

A jornada farmacocinética dos medicamentos, desde formas sólidas orais até a circulação sistêmica, é multifacetada. Começa com a desintegração, um pré-requisito essencial para dividir a forma sólida em partículas minúsculas. Em seguida, ocorre a dissolução, à medida que essas partículas granuladas se solubilizam em fluidos gastrointestinais. Essa solubilização é fundamental para o estágio seguinte, a permeação, a qual se refere à passagem do fármaco pela membrana intestinal e sua subsequente entrada na circulação sanguínea.

É importante notar que a cinética de absorção do fármaco pode ser iprejudicada pela taxa de dissolução ou permeação. A taxa de dissolução é um fator limitante, particularmente para substâncias lipofílicas e para fármacos com solubilidade aquosa inerentemente baixa, incluindo formulações de liberação prolongada. Por outro lado, a permeação controla a taxa de absorção em fármacos hidrofílicos, ditando seu transporte através de bicamadas lipídicas.

O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) estratifica os fármacos em quatro classes com base em suas características de solubilidade e permeabilidade. Os compostos da Classe I possuem alta solubilidade e permeabilidade e são prontamente absorvidos. Os medicamentos da Classe II são prejudicados pela baixa solubilidade, os da Classe III são afetados pela redução da permeabilidade e os da Classe IV apresentam limitações de absorção atribuídas à baixa solubilidade e permeabilidade. Exemplos incluem diltiazem (Classe I), nifedipina (Classe II), insulina (Classe III) e taxol (Classe IV).

A taxa de dissolução é um parâmetro farmacocinético crítico, também sendo quantificada como a taxa na qual um fármaco transita de um estado sólido para uma forma solubilizada dentro de um determinado solvente sob condições controladas. Os desafios de solubilidade afetam substancialmente a taxa de dissolução, principalmente para compostos com solubilidade aquosa abaixo de 1-2 mg/ml na faixa de pH gastrointestinal de 2 a 8. No entanto, medicamentos como a cisaprida superam a baixa solubilidade intrínseca por meio de uma rápida taxa de dissolução e pequena dose terapêutica, garantindo assim absorção satisfatória dentro do período de trânsito gastrointestinal. A dinâmica de dissolução possui relação maior com a absorção geral e a biodisponibilidade do medicamento do que com a solubilidade absoluta.