3.19 : Faktoren, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen: Arzneimittelauflösung

Der pharmakokinetische Weg von Arzneimitteln aus festen oralen Darreichungsformen in den systemischen Kreislauf ist vielschichtig. Er beginnt mit der Desintegration, die eine Voraussetzung dafür ist, dass eine feste Darreichungsform in kleinste Partikel zerfällt. Anschließend erfolgt die Auflösung, wenn sich diese granulierten Einheiten in Magen-Darm-Flüssigkeiten lösen. Diese Solubilisierung ist entscheidend für die nächste Phase, die Permeation, die den Durchtritt des Arzneimittels durch die Darmmembran und seinen anschließenden Eintritt in den Blutkreislauf beschreibt.

Entscheidend ist, dass die Kinetik der Arzneimittelabsorption entweder durch die Auflösungs- oder Permeationsrate beeinträchtigt werden kann. Die Auflösungsrate ist ein limitierender Faktor, insbesondere bei lipophilen Substanzen und Arzneimitteln mit von Natur aus geringer Wasserlöslichkeit, einschließlich Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Die Permeation hingegen bestimmt die Absorptionsrate bei hydrophilen Arzneimitteln und bestimmt ihren Transport durch Lipiddoppelschichten.

Das Biopharmaceutics Classification System (BCS) unterteilt Arzneimittel anhand ihrer Löslichkeits- und Durchlässigkeitseigenschaften in vier Klassen. Die Verbindungen der Klasse I weisen eine hohe Löslichkeit und Durchlässigkeit auf und werden leicht absorbiert. Die Arzneimittel der Klasse II werden durch eine schlechte Löslichkeit behindert, die der Klasse III durch eine verminderte Durchlässigkeit und die der Klasse IV weisen Resorptionsprobleme auf, die sowohl auf eine geringe Löslichkeit als auch auf eine geringe Durchlässigkeit zurückzuführen sind. Beispiele hierfür sind Diltiazem (Klasse I), Nifedipin (Klasse II), Insulin (Klasse III) und Taxol (Klasse IV).

Ein kritischer pharmakokinetischer Parameter, die Auflösungsrate, wird auch als die Rate quantifiziert, mit der ein Arzneimittel unter kontrollierten Bedingungen in einem bestimmten Lösungsmittel von einem festen in eine gelöste Form übergeht. Löslichkeitsprobleme wirken sich erheblich auf die Auflösungsrate aus, insbesondere bei Verbindungen mit einer Wasserlöslichkeit unter 1–2 mg/ml im gastrointestinalen pH-Bereich von 2 bis 8. Dennoch überwinden Arzneimittel wie Cisaprid die geringe intrinsische Löslichkeit durch eine schnelle Auflösungsrate und eine geringe therapeutische Dosis und gewährleisten so eine ausreichende Absorption innerhalb der gastrointestinalen Transitzeit. Die Auflösungsdynamik korreliert eher mit der allgemeinen Arzneimittelabsorption und Bioverfügbarkeit als mit der absoluten Löslichkeit.