3.19 : Factores que influyen en la absorción de fármacos: disolución de fármacos

El recorrido farmacocinético de los fármacos desde las formas farmacéuticas orales sólidas hasta la circulación sistémica es multifacético. Comienza con la desintegración, un requisito previo que garantiza la subdivisión de una forma farmacéutica sólida en partículas diminutas. A continuación, se produce la disolución, cuando estas entidades granuladas se solubilizan en los fluidos gastrointestinales. Esta solubilización es crucial para la etapa siguiente, la permeación, que describe el paso del fármaco a través de la membrana intestinal y su posterior entrada en la circulación sanguínea.

La cinética de absorción de los fármacos puede verse afectada por la velocidad de disolución o por la permeación. La velocidad de disolución es un factor limitante, en particular en el caso de sustancias lipofílicas y fármacos con una solubilidad acuosa inherentemente baja, incluidas las formulaciones de liberación prolongada. La permeación, por otra parte, regula la velocidad de absorción de los fármacos hidrófilos, dictando su transporte a través de las bicapas lipídicas.

El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS) clasifica los medicamentos en cuatro clases según sus atributos de solubilidad y permeabilidad. Los compuestos de la clase I presentan una alta solubilidad y permeabilidad y se absorben fácilmente. Los medicamentos de la clase II se ven obstaculizados por una baja solubilidad, los de la clase III por una permeabilidad reducida y los de la clase IV enfrentan desafíos de absorción atribuidos tanto a una baja solubilidad como a una baja permeabilidad. Algunos ejemplos son el diltiazem (clase I), la nifedipina (clase II), la insulina (clase III) y el taxol (clase IV).

Un parámetro farmacocinético crítico, la velocidad de disolución, también se cuantifica como la velocidad a la que un fármaco pasa de un estado sólido a una forma solubilizada dentro de un disolvente determinado en condiciones controladas. Los desafíos de solubilidad afectan sustancialmente la velocidad de disolución, en particular para compuestos con solubilidad acuosa por debajo de 1-2 mg/ml dentro del rango de pH gastrointestinal de 2 a 8. Sin embargo, fármacos como la cisaprida superan la baja solubilidad intrínseca mediante una rápida velocidad de disolución y una pequeña dosis terapéutica, lo que garantiza una absorción suficiente dentro del período de tránsito gastrointestinal. La dinámica de la disolución se correlaciona más con la absorción y biodisponibilidad generales del fármaco que con la solubilidad absoluta.