3.19 : Fattori che Influenzano l'Assorbimento del Farmaco: Dissoluzione del Farmaco

Il percorso farmacocinetico dei farmaci, dalle forme solide di dosaggio orale alla circolazione sistemica, è multiforme. Inizia con la disintegrazione, un prerequisito che garantisce la suddivisione di una forma solida di dosaggio in particelle minute. La dissoluzione avviene in seguito, quando queste entità granulate si solubilizzano nei fluidi gastrointestinali. Questa solubilizzazione è fondamentale per la fase successiva, la permeazione, che descrive l'attraversamento del farmaco attraverso la membrana intestinale e il suo successivo ingresso nella circolazione sanguigna.

La cinetica di assorbimento del farmaco può essere ostacolata in modo critico dalla velocità di dissoluzione o dalla permeazione. La velocità di dissoluzione è un fattore limitante, in particolare per le sostanze lipofile e i farmaci con solubilità in acqua intrinsecamente bassa, comprese le formulazioni a rilascio prolungato. La permeazione, d'altro canto, regola la velocità di assorbimento nei farmaci idrofili, dettandone il trasporto attraverso i doppi strati lipidici.

Il Biopharmaceutics Classification System (BCS) stratifica i farmaci in quattro classi in base ai loro attributi di solubilità e permeabilità. I ​​composti di Classe I presentano elevata solubilità e permeabilità e vengono facilmente assorbiti. I farmaci di Classe II sono ostacolati dalla scarsa solubilità, quelli di Classe III dalla ridotta permeabilità e quelli di Classe IV affrontano sfide di assorbimento attribuite alle basse solubilità e permeabilità. Esempi includono diltiazem (Classe I), nifedipina (Classe II), insulina (Classe III) e taxolo (Classe IV).

Un parametro farmacocinetico fondamentale, la velocità di dissoluzione, è anche quantificato come la velocità con cui un farmaco passa da uno stato solido a una forma solubilizzata all'interno di un dato solvente in condizioni controllate. Le sfide di solubilità hanno un impatto sostanziale sulla velocità di dissoluzione, in particolare per i composti con solubilità in acqua inferiore a 1-2 mg/ml nell'intervallo di pH gastrointestinale da 2 a 8. Tuttavia, farmaci come la cisapride superano la bassa solubilità intrinseca attraverso una rapida velocità di dissoluzione e una piccola dose terapeutica, garantendo un assorbimento sufficiente entro il periodo di transito gastrointestinale. Le dinamiche di dissoluzione sono più correlate all'assorbimento complessivo del farmaco e alla biodisponibilità rispetto alla solubilità assoluta.