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3.19 : 薬物吸収に影響を与える要因:薬物の溶解

経口固形剤から全身循環へと移行する薬物動態の過程は多面的です。これは、崩壊から始まり、固形剤が微粒子に分割されることを保証する前提条件となります。次に、これらの顆粒が胃腸液で溶けると溶解が起こります。この溶解は、腸管膜を通過して薬物が血液循環に入る次の段階である浸透にとって重要です。

重要なのは、薬剤の吸収速度が溶解速度または浸透速度によって妨げられる可能性があることです。溶解速度は、特に親油性物質や、徐放性製剤など、本質的に水溶性が低い薬剤の場合は、制限要因となります。一方、浸透は親水性薬剤の吸収速度を左右し、脂質二重層を介した輸送を左右します。

生物薬剤学分類システム (BCS) では、溶解性と浸透性の属性に基づいて薬剤を 4 つのクラスに分類しています。クラス I の化合物は溶解性と浸透性が高く、吸収されやすいです。クラス II の薬剤は溶解性が低いため吸収が妨げられ、クラス III は浸透性が低下し、クラス IV は溶解性と浸透性の両方が低いため吸収が困難です。例としては、ジルチアゼム (クラス I)、ニフェジピン (クラス II)、インスリン (クラス III)、タキソール (クラス IV) などがあります。

重要な薬物動態パラメータである溶解速度も、制御された条件下で特定の溶媒内で薬物が固体状態から可溶化形態に移行する速度として定量化されます。溶解度の課題は、特に消化管 pH 範囲 2 ~ 8 内で水溶解度が 1 ~ 2 mg/ml 未満の化合物の場合、溶解速度に大きく影響します。しかし、シサプリドなどの薬物は、迅速な溶解速度と少量の治療用量によって低い固有溶解度を克服し、消化管通過期間内に十分な吸収を保証します。溶解の動態は、絶対溶解度よりも全体的な薬物吸収およびバイオアベイラビリティと相関します。

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Drug AbsorptionDrug DissolutionPharmacokineticsGastrointestinal FluidsPermeationBiopharmaceutics Classification System BCSSolubilityPermeabilityClass I DrugsClass II DrugsClass III DrugsClass IV DrugsDissolution RateBioavailabilityLipophilic Substances

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