[4.4] 刺环氧基的固相合成

这种固相有机合成技术可以在组合库的构建中找到应用，同时合成螺旋环杂环，利用生物测定测试抗癌活性。虽然这种方法可用于合成螺旋体化合物，但也可以应用于其他小分子，如异黄酮和异氧酮。开始合成，加入25毫升固体相反应容器1克 REM 树脂，20 毫莱特二甲酰酰胺，和 2.4 毫升的富利明。

盖住容器，并在室温下在摇床上搅拌 24 小时，用富利明将树脂装载。然后排干毛皮丙胺轴承树脂，用五毫升的 DMF 搅拌约三分钟，清洗它。之后，清洗树脂四次，在五毫升二氯甲烷之间交替膨胀树脂，并在五毫升甲醇之间交替收缩树脂。

然后用压缩空气彻底干燥树脂，通常需要大约30分钟。接下来，在通风良好的烟气罩中，在干燥的喃自一胺轴承树脂中加入1.48毫升三乙胺、10毫升无水甲苯和637克β硝基苯乙烯。在反应混合物中加入一毫升三甲基硅氯。

使容器保持打开状态，直到混合物释放完盐酸气。然后盖上容器，在室温下搅拌混合物48小时，形成二氧化氮中间体。之后，加入五毫升甲醇来抑制反应。

摇动混合物三分钟，然后浸泡两分钟。然后排干树脂并洗涤四次，在五毫升 DCM 和五毫升甲醇之间交替。用压缩空气彻底干燥洗净的树脂。

接下来，在干树脂中加入一毫升无水四氢黄醇。然后在THF中加入1.24毫升的一摩尔溶液中的四-n-丁醇酰胺，并在室温下搅拌混合物12小时，以打开伊索沙酮环。之后，对树脂进行应变，用5毫升的THF清洗，然后四次洗涤在5毫升DCM和5毫升甲醇之间交替。

用压缩空气彻底干燥树脂。接下来，在树脂中加入五毫升 DMF，然后加入一毫升的溴化烷。在室温下搅拌混合物24小时，形成四元胺。

然后排干树脂，用五毫升的 DMF 清洗。在 DCM 和甲醇之间交替，用压缩空气干燥，然后清洗树脂四次。接下来，在干树脂中加入三毫升DCM，然后加入1.5毫升 TEA。

搅拌混合物24小时，从聚合物支持中切出螺旋环氧化。然后，将粗制产品收集在小瓶或烧瓶中。在 DCM 和甲醇之间交替清洗树脂四次，并收集产品小瓶中的洗涤液。

在旋转蒸发器上去除产品混合物中的挥发性。然后，用5毫升沸腾的甲醇对粗产品进行三化，并小心地取出液体。用五毫升的 DCM 部分清洗树脂两次，用压缩空气干燥，以便在随后的实验中重复使用。

具有各种替代剂的螺旋旋风氧化合成具有出色的立体选择性。总体产量表示每个合成步骤的平均产量为 80 至 88%。通过伊索萨佐尔环开口的反应进展可以通过红外光谱进行监测。

一般来说，对这种方法的新鲜人很难选择合适的聚合物支持链接器。在合成过程中，链接器必须坚固地满足所有反应条件。尝试此过程时，请记住在下一个反应步骤之前清洗和干燥树脂。

上一步的剩余试剂将使整体合成复杂化，并影响螺旋体产品的产量和纯度。