Эта твердоф фаза органической синтетической техники может найти применение в строительстве комбинаторной библиотеки, в то время как синтез het спироциклических гетероциклов, которые могут быть протестированы на противораковой деятельности с использованием биоанализа. Хотя этот метод может быть использован для синтеза спироциклических соединений, он также может быть применен к другим небольшим молекулам, таким как изоксазолины и изоксазолы. Чтобы начать синтез, добавьте в 25 миллилетеров твердофазную реакцию сосуда один грамм rem смолы, 20 миллилетеров диметилформамида и 2,4 миллилитров фурфуриламина.
Крышка сосуда и агитировать его в течение 24 часов на шейкер при комнатной температуре для загрузки смолы с фурфуриламином. Затем слейте фурфуриламина подшипник смолы и агитировать его в течение примерно трех минут в пять миллилитров DMF, чтобы вымыть его. После этого, мыть смолу четыре раза, чередуя между пятью миллилитров дихлорметана набухают смолы, и пять миллилитров метанола на контракт смолы.
Затем тщательно высушите смолу сжатым воздухом, что обычно занимает около 30 минут. Далее, в хорошо проветриваемом дымовом капюшоне, добавьте 1,48 миллилитров триэтиламина, 10 миллилитров ангидроза толуола и 637 граммов бета-нитростирола в сухую фурфуриламина с смолой. Добавьте один миллилитр триметилсилилхлорида в реакционной смеси.
И оставьте судно открытым до тех пор, пока смесь не закончит выпускать гидрохлоридный газ. Затем крышка сосуда и агитировать смесь в течение 48 часов при комнатной температуре, чтобы сформировать изоксазол промежуточных. После этого добавьте пять миллилитров метанола, чтобы утолить реакцию.
Встряхните смесь в течение трех минут, а затем дайте ему замочить в течение двух минут. Затем слейте смолу и мыть ее четыре раза, чередуя между пятью миллилитров DCM, и пять миллилитров метанола. Тщательно высушите промытую смолу сжатым воздухом.
Затем добавьте в сухую смолу один миллилитр тетрагидрофурана. Затем добавьте 1,24 миллилитров одного молярного раствора тетра-н-бутиламмония в THF и агитировать смесь при комнатной температуре в течение 12 часов, чтобы открыть кольцо изоксазола. После этого процедить смолу и промыть ее пятью миллилитров THF, а затем четыре моет чередующихся между пятью миллилитров DCM и пять миллилитров метанола.
Тщательно высушите смолу сжатым воздухом. Затем добавьте в смолу пять миллилитров DMF, а затем один миллилитр одного бромуоктана. Агитировать смесь в течение 24 часов при комнатной температуре, чтобы сформировать четвертирный амин.
Затем процедить смолу и вымыть ее пятью миллилитров DMF. Вымойте смолу еще четыре раза, чередуя DCM и метанол, и высушите сжатым воздухом. Затем добавьте три миллилитров DCM в сухую смолу, а затем 1,5 миллилитров TEA.
Агитировать смесь в течение 24 часов, чтобы расщепить спироциклический оксим из полимерной поддержки. Затем соберите сырой продукт во флаконе или колбе. Вымойте смолу четыре раза, чередуя DCM и метанол, и собирать моет в продукте флакон.
Удалите летучие жидкости из смеси продукта на роторном испарителя. Затем тритурировать сырой продукт с 5 миллилитров кипящего метанола, и тщательно удалить жидкость. Вымойте смолу дважды с пятью миллилитровые порции DCM и высушить его сжатым воздухом для повторного использования в последующих экспериментах.
Спироциклические оксимы с различными субститументами были синтезированы с отличной стереоизбирательностью. Общий урожай указывает в среднем от 80 до 88% доходности для каждого синтетического шага. Реакция прогресса через открытие кольца изоксазола может контролироваться ИК-спектроскопии.
Как правило, лица, новые для этого метода борьбы с выбором соответствующего полимера поддержки связующим звеном. Важно, чтобы связующим звеном был надежным для всех условий реакции во время синтеза. При попытке этой процедуры, не забудьте вымыть и высушить смолу до следующего шага реакции.
Оставшиеся реагенты от предыдущего шага усложнят общий синтез и повлияют на урожайность и чистоту спироциклического продукта.
