一种可重复的重症监护病房导向内毒素模型在大鼠中的应用

该方案是内毒素血症的稳健且可重复的模型，其中可以重复评估生理和分子参数。这种方法可能有助于回答脓毒症研究中的问题。虽然我们的模型不能取代动物实验，但它通过连续镇静来完善败血症模型，并通过重复采样减少动物数量。

初学者可能难以插入动脉和静脉导管，但只需有限的培训即可掌握这些技术。整个实验设置的可视化有助于研究人员设置或调整他们的模型，以更紧密地模拟ICU上的情况。首先将麻醉动物转移到加热垫上。

将体温保持在36.5至37摄氏度之间。确保动物通过鼻锥提供氧气来自主呼吸。在安装气管切开术和动脉静脉导管之前，通过没有脚趾夹反射来确认麻醉水平。

使用软膏来保护眼睛。准备无菌手术器械和导管，以及压力和氧饱和度监测，以获得足够的氧合。在大鼠的近端尾巴上涂抹止血带以方便静脉通路，并用酒精对尾巴进行三次消毒。

将 26 号静脉导管引入两条侧尾静脉之一，避免空气喷射。放置静脉导管后解开止血带，并用胶带将静脉导管固定到位。将带三通旋塞阀的注射泵连接到静脉通路，以实现连续的液体和药物应用。

通过剃除动物的前颈部区域开始气管切开术，然后用聚维酮碘溶液对剃光的皮肤进行三次消毒。使用10号手术刀刀片进行两厘米的纵向切口。用2-0条丝线缩回皮肤。

然后钝地准备喉部和气管用手术剪刀打开。将无菌气管套管插入气管，小心不要穿透太深，以避免单侧通气。使用 2-O 丝缝线将套管固定到位，然后将套管连接到呼吸机以进行压力或容量控制通气。

在设置实验之前，定义补液方案、血管收缩剂应用方案和流产标准。用聚维酮碘溶液对大鼠尾部进行消毒三次，然后用手术刀在腹侧纵向切开皮肤圈一厘米，注意不要切得太深，以免尾动脉受伤。使用手术显微镜仔细暴露动脉。

用手术微剪刀切开动脉周围的筋膜。然后通过进行近端6-0丝缝合来连接动脉的远端部分，但不要收紧丝。将26号导管引入远端和近端丝缝之间的动脉，然后收紧近端丝缝线以将导管固定到位。

将导管连接到压力传感器，以提供连续的动脉压测量。此外，在连接到压力传感器的导管和26号导管之间放置一个三通旋塞阀，以进行动脉血液采样。动物达到稳定状态后，通过注射LPS诱导脓毒症并采集血液样本。

用Ringer的溶液以一到四的比例补充血液样品中的液体损失，始终避免空气注射，以防止空气栓塞。在有或没有LPS刺激的动物中，平均动脉压保持稳定。LPS处理的动物出现脓毒症的特征，例如负碱过量。

LPS处理的动物也发展出强烈的炎症反应，其通过血浆细胞因子测量，例如化学牵拉肽蛋白-1，单核细胞化学吸引蛋白-1和白细胞介素-6。当尝试此方案时，请记住预定义液体和血管加压药方案以及定义终止标准，以获得可靠且可重复的研究数据。该方案可适用于其他脓毒症模型。

因此，研究问题以最合适的方法回答，并遵循减少，完善，取代动物福利的原则。