利用小鼠模型研究MYH7突变Gly823Glu在家族性肥厚型心肌病中的发病机制

该协议意义重大，因为它可以在小动物中提供超声演示。该技术可能为发现遗传性心肌病中的致病基因提供见解。将敲入鼠标水平固定在平台上，然后将平台倾斜 30 度到敲入鼠标。

使用脱毛膏去除敲入小鼠前胸壁上的毛发，将探针垂直定位，凸起朝向动物的头部。然后在胸骨旁长轴视图中逆时针旋转探头约 45 度。将探头顺时针旋转 90 度以获得胸骨旁短轴视图。

旋转探头后，调整Y轴位移以获得正确的切片。观察心脏的长轴图像，然后选择M模式测量数据。从小鼠的胸骨旁长轴视图获取超声数据，并测量心率，左心室射血分数，心输出量，左心室和舒张期尺寸，左心室和收缩期尺寸。

左心室后壁和室间隔。获得肥厚型心肌病的家族谱系，所有记录在案的家庭成员均被诊断为肥厚型心肌病入组。Sanger测序在所有患者中证实了相同的M Y H 7 P G 8 23 E变异，但在家庭中的健康个体中没有。

和174个对照，杂合子M Y H 7 P G 8 23 E完全共隔离在这个家族中。在M Y H 7颈部结构域区域密码子8 23处的甘氨酸残基在所有可用的脊椎动物肌球蛋白序列中高度保守。根据A C M G标准和指南，M Y H 7 P G 8 23 E变体被预测为致病变体。

敲入小鼠在出生后出现年龄依赖性心脏肥大。超声心动图显示，敲击小鼠的心室间隔和左心室后壁随着心率的增加而发展。组织学分析也证实了这一点。

病毒超声数据可以通过在鼠标项的不同部分以不同角度旋转探头来获得。