Method Article
Dieser Artikel beschreibt das Verfahren zur Formulierung und Zubereitung von Taohong Siwu, einer traditionellen chinesischen Medizin, als dispergierbare Tablette. Wir führten Einzelfaktor- und orthogonale Experimente durch, um die verschreibungspflichtigen Hilfsstoffe zu screenen, den Formulierungsprozess zu optimieren und dispergierbare Taohong Siwu-Tabletten herzustellen.
Hier optimieren wir den Prozess zur Formulierung und Herstellung von dispergierbaren Taohong Siwu Tabletten und schaffen eine Grundlage für die Erweiterung ihrer klinischen Anwendung. Unter Verwendung der Dispersionsgleichmäßigkeit und der Zerfallszeit als Indizes für die Untersuchung verwendeten wir einen Ein-Faktor-Test, um die Hilfsstoffkategorien für Taohong Siwu-Tabletten abzugleichen und zu filtern. Die Formulierung wurde durch ein orthogonales Testdesign optimiert. Der Gehalt und die Auflösungsraten der wirksamen Substanzen in dispergierbaren Taohong Siwu-Tabletten, wenn sie mit optimierten Rezepten hergestellt wurden, wurden durch Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographie (UPLC) bestimmt und der optimale Zubereitungsprozess bestimmt.
Die optimale Zusammensetzung für dispergierbare Taohong Siwu-Tabletten war 17% Taohong Siwu-Extraktpulver, 1% Magnesiumstearat, 49% mikrokristalline Cellulose, 20% vernetztes Polyvinylpyrrolidon und 13% Natriumcarboxymethylstärke. Wenn dispergierbare Taohong Siwu-Tabletten durch direkte Kompression hergestellt wurden und das optimierte verschreibungspflichtige Pulver innerhalb von 3 Minuten gleichmäßig dispergiert wurde, erreichte die Auflösungsrate innerhalb von 50 Minuten mehr als 90%. Bei der Herstellung nach den optimierten Methoden zerfallen dispergierbare Taohong Siwu-Tabletten schnell in Wasser mit guter Dispersionsgleichmäßigkeit und kontrollierbarer Qualität.
Taohong Siwu Abkochung ist ein Rezept aus Pfirsichkernen, Färberdistel, Engelwurz, weißer Pfingstrose, Ligusticum chuanxiong und Rehmannia 1,2, das verwendet werden kann, um die Durchblutung zu fördern und Abschwellung und Schmerzen zu reduzieren 3,4. Frühere Forschungen haben ergeben, dass Taohong Siwu Tang schwer zu konservieren ist und leicht von Mehltau und anderen Faktoren beeinflusst wird. Darüber hinaus ist das üblicherweise verwendete klinische Abkochen unbequem zu transportieren, während das Abkochverfahren mühsam ist und Qualitätsschwankungen unterliegt. Daher ist es dringend erforderlich, eine neue Formulierung für Taohong Siwu-Tabletten zu entwickeln.
Dispergierbare Tabletten sind solche, die schnell in Wasser zerfallen und in gleichmäßigen Suspensionen verteilt werden können5. In der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) wird die Hauptdroge in dispergierbaren Tabletten normalerweise aus den Rohstoffen des TCM-Pulvers, Extrakten und anderen geeigneten Hilfsstoffen hergestellt6. Im Vergleich zu herkömmlichen flüssigen Zubereitungen und gewöhnlichen Tabletten werden Dispersionstabletten als neue Darreichungsform schneller vom menschlichen Körper resorbiert, weisen eine bessere Stabilität auf, sind leicht einzunehmen und zu transportieren und weisen eine Reihe vorteilhafter Eigenschaften auf, wie z. B. schnellen Zerfall, hohe Bioverfügbarkeit und gute Dispersionsgleichmäßigkeit 7,8.
Die orthogonale Testentwurfsmethode verwendet eine orthogonale Tabelle, um die Testbedingungen wissenschaftlich auszuwählen, einen vernünftigen Testplan zu erstellen und dann die mathematischen Konzepte von Bereich und Varianz zu verwenden, um die Testergebnisse zu analysieren und einen optimalen Plan 9,10 zu generieren. In dieser Studie interessieren wir uns besonders für bestimmte Schlüsselmerkmale: die Gleichmäßigkeit der Dispersion, die Sauberkeit und die Vergleichbarkeit. Orthogonale Versuchspläne können auch angepasst werden, um ein fraktionelles und faktorielles Design zu integrieren. In der vorliegenden Studie verwenden wir ein orthogonales experimentelles Design, um die Hilfsstofftypen, Hilfsstoffverhältnisse und Arzneimittelbeladungsdaten für dispergierbare Taohong Siwu-Tabletten zu screenen und zu optimieren. Verglichen mit traditionellen Abkochungen der chinesischen Medizin sind die dispergierbaren Taohong Siwu-Tabletten, die nach der hier beschriebenen Methodik hergestellt werden, leicht einzunehmen, leicht zu konservieren und sehr resistent gegen Mehltau.
1. Herstellung des Taohong-Extrakts
2. Screening der Füllstoffe
3. Auswahl des Sprengmittels
4. Optimierung der Füllstoff- und Sprengmitteldosierung
5. Screening der Drogenbelastung
HINWEIS: Nach den Füllstoff- und Sprengstofftests wurden die optimalen Gehalte an mikrokristalliner Cellulose, vernetztem Polyvinylpyrrolidon, Natriumcarboxymethylstärke und Magnesiumstearat auf 4,4 g, 1,8 g, 1,2 g bzw. 0,1 g bestimmt.
6. Qualitätsbewertung der Taohong Siwu Dispergiertabletten
7. Charakterisierung
In dieser Studie verwendeten wir eine traditionelle Methode zur Herstellung von flüssigen Extrakten aus Taohong Siwu-Abkochung und stellten ein Kräuterpulver durch Konzentration und Trocknen her. Indem wir das Kräuterpulver, das Sprengmittel und das Schmiermittel unverändert ließen, untersuchten wir r-Laktose, vorverkleisterte Stärke und mikrokristalline Cellulose als Füllstoffe, um die Zerfallszeit zu bestimmen. Obwohl die Zerfallszeit mit Laktose als Sprengmittel besser war als die mit vorverkleisterter Stärke und mikrokristalliner Cellulose, entsprachen die Härte und Oberflächenbeschaffenheit nicht den geforderten Standards; Daher wurde mikrokristalline Cellulose als Füllstoff gewählt.
Um ein geeignetes Sprengmittel auszuwählen, haben wir drei Rezepte mit demselben Kräuterpulver, Füllstoff und Gleitmittel festgelegt: Rezept 1 (vernetztes Polyvinylpyrrolidon und niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose), Rezept 2 (niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose und Natriumcarboxymethylstärke) und Rezept 3 (vernetztes Polyvinylpyrrolidon und Natriumcarboxymethylstärke); Das Verhältnis betrug jeweils 1:1. Unter Verwendung von Aussehen, Zerfallszeit und Dispersionsgleichmäßigkeit als Inspektionsindikatoren stellten wir fest, dass die kombinierte Zerfallszeit und Dispersionsgleichmäßigkeit von vernetztem Polyvinylpyrrolidon und Natrium optimal war. Als nächstes führten wir orthogonale Tests durch, um den optimalen Füllstoff- und Sprengmittelgehalt zu ermitteln. Die besten Ergebnisse wurden mit 4,4 g mikrokristalliner Cellulose (MCC, Faktor A), 1,8 g vernetztem Polyvinylpyrrolidon (PVPP, Faktor B) und 1,2 g Natriumcarboxymethylstärke (CMS-Na, Faktor C) erzielt. Nachdem wir die optimale Dosierung und die optimalen Anteile von Füllstoff und Sprengstoff identifiziert hatten, identifizierten wir als nächstes die optimale Menge an Kräuterpulver, indem wir die Zerfallszeit, die Dispersionsgleichmäßigkeit und die Härte verschiedener Anteile untersuchten. Abbildung 3 zeigt, dass die vier Verschreibungen die Bewertung der Dispersionsgleichmäßigkeit bestanden haben. Bei einer größeren Medikamentenbelastung beobachteten wir jedoch eine längere Zerfallszeit und eine Verringerung des Geschirrs. Die endgültige Verschreibung wurde als 1,5 g medizinisches Pulver, 4,4 g mikrokristalline Cellulose, 1,8 g vernetztes Polyvinylpyrrolidon, 1,2 g Natriumcarboxymethylstärke und 0,1 g Magnesiumstearat identifiziert. Die endgültige Spezifikation betrug 0,30 g pro Tablette und vier Tabletten pro Verabreichung (dreimal täglich); Dies entsprach 1,068 g der Rohdroge.
Die Bestimmung des Gehalts und die Auflösungstests zeigten, dass der Gehalt an Amygdalin in jeder dispergierbaren Tablette 0,257 mg betrug. Im Auflösungstest betrugen die Auflösungsraten der sechs Chargen dispergierbarer Tabletten nach 50 min 98 %, 99 %, 96 %, 97 %, 97 % bzw. 98 %, was darauf hindeutet, dass die Auflösungsrate der dispergierbaren Taohong Siwu-Tabletten gut war.
Abbildung 1: Der mittlere Trend für die Testindizes. Das durchschnittliche Trenddiagramm für die Testindikatoren. Faktor A in der Abbildung ist der Gehalt an Taohong Siwu-Medizinpulver, Faktor B ist der Gehalt an PVPP, Faktor C ist der Gehalt an CMS-Na und Faktor D ist die Blindfehlergruppe. Die Zahlen in jedem Faktor repräsentieren unterschiedliche Inhalte (siehe Tabelle 3 für Details). Der Wert auf der y-Achse stellt den K-Wert dar, und niedrigere K-Werte weisen auf bessere Ergebnisse hin. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.
Abbildung 2: Laetrile-Standardkurve. Die Standardkurve von Amygdalin, wobei die x-Achse das Injektionsvolumen und die y-Achse den Peakbereich darstellt. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.
Abbildung 3: Ergebnisse des Drug-Load-Screenings. Diese Abbildung zeigt die Ergebnisse der Arzneimittelbelastung; Die linke y-Achse ist die Zeit, die rechte y-Achse ist die Härte und die vier Rezepte auf der x-Achse repräsentieren unterschiedliche Medikamentenladevolumina. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.
Seriennummer | medizinisches Pulver (g) | PVPP (g) | MCC (g) | vorverkleisterte Stärke (g) | Laktose (g) | Zerfallszeit(en) | Äußeres |
1 | 0.5 | 1 | 3.4 | 26 | sauber | ||
2 | 0.5 | 1 | 3.4 | 54 | sauber | ||
3 | 0.5 | 1 | 3.4 | 16 | gemeinsam |
Tabelle 1: Ergebnisse der Füllstoffauswahl. Der Hauptarzneimittelgehalt und die PVPP-Dosierung in den drei Verschreibungen blieben unverändert; Verschreibung 1 verwendete MCC als Füllstoff, Verschreibung 2 verwendete vorverkleisterte Stärke als Füllstoff und Verschreibung 3 verwendete Laktose als Füllstoff. Von diesen hatte Laktose als Füllstoff die kürzeste Zerfallszeit, aber der Glanz entsprach nicht dem Standard.
Verschreibung von Sprengmitteln | Äußeres | Zerfallszeit(en) | Gleichmäßigkeit der Dispersion (en) |
PVPP+L-HPC | sauber | 39 | 39 |
L-HPC+CMS-NA | sauber | 40 | 52 |
PVPP+CMS-Na | sauber | 42 | 40 |
Tabelle 2: Sprengmittel-Kombinationssiebung. Unter Bedingungen, bei denen Hauptwirkstoff und Füllstoff unverändert blieben, wurden verschiedene Sprengmittelkombinationen hinsichtlich ihrer Zerfallszeitgrenze und Dispersionsgleichmäßigkeit getestet. Verschreibung 1 war PVPP + L-HPC, Verschreibung 2 war L-HPC + CMS-Na und Verschreibung 3 war PVPP + CMS-Na, unter denen die Kombination von PVPP + CMS-Na die kürzeste Zerfallszeit aufwies.
Niveau | A (g) | B (g) | C (g) | D (g) |
1 | 3.4 | 0.6 | 0.4 | leer |
2 | 4.4 | 1.2 | 0.8 | leer |
3 | 5.4 | 1.8 | 1.2 | leer |
Tabelle 3: Faktorstufen für orthogonale Versuchspläne. Die Dosierung des Hauptmedikaments jeder Verschreibung blieb unverändert. Faktor A ist die Dosierung des Füllstoffs MCC, Faktor B ist die Dosierung von PVPP, Faktor C ist die Dosierung von CMS-Na und Faktor D ist der Blindfehler.
Nummerierung | A (g) | B (g) | C (g) | D (leer) | Zerfallszeit(en) |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 69 |
2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 123 |
3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 40 |
4 | 2 | 1 | 2 | 3 | 43 |
5 | 2 | 2 | 3 | 1 | 31 |
6 | 2 | 3 | 1 | 2 | 39 |
7 | 3 | 1 | 3 | 2 | 78 |
8 | 3 | 2 | 1 | 3 | 59 |
9 | 3 | 3 | 2 | 1 | 34 |
K1 | 232 | 190 | 167 | 134 | |
K2 | 113 | 213 | 200 | 240 | |
K3 | 171 | 113 | 149 | 142 | |
K1 | 77.333 | 66.333 | 55.667 | 44.667 | |
K2 | 37.667 | 71 | 66.667 | 80 | |
K3 | 57 | 37.667 | 49.667 | 47.333 | |
R | 39.667 | 33.333 | 17 | 35.333 | |
primär und sekundär | RA>RD>RB>RC |
Tabelle 4: Orthogonale Versuchsanordnung und Versuchsergebnisse.
Quelle der Varianz | Summe der quadrierten Abweichungen | Freiheitsgrade | Mittleres Quadrat | F-Wert | Hervorspringen |
Ein | 236.667 | 2 | 1180.333 | 1.016 | >0,05 |
B | 1828.667 | 2 | 914.333 | 0.787 | >0,05 |
C | 446 | 2 | 223 | 0.192 | >0,05 |
D (Fehler) | 2322.667 | 2 | 1161.333 |
Tabelle 5: Ergebnisse der Varianzanalyse.
Rezept | Medizinisches Pulver (g) | MCC (g) | PVPP (g) | CMS-Na (g) | Magnesiumstearat (g) |
1 | 1 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
2 | 1.5 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
3 | 2 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
4 | 2.5 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
Tabelle 6: Formulierungen der Arzneimittelbeladung. Die Dosierung von MCC, PVPP und CMS-Na für jede Verschreibung blieb unverändert. Die Dosierung des Hauptmedikaments in Verschreibung 1 betrug 1 g, in Verschreibung 2 1,5 g, in Verschreibung 3 2 g und in Verschreibung 4 2,5 g.
Chargennummer | Äußeres | Durchschnittliches Blechgewicht (g) | Gewichtsunterschied (g) | Durchschnittliche Härte (N) | Zerfallszeit(en) | Gleichmäßigkeit der Dispersion (en) |
20220710 | sauber | 0.1978 | qualifiziert | 22 | 39 | 43 |
20220711 | sauber | 0.186 | qualifiziert | 21 | 35 | 41 |
20220712 | sauber | 0.1948 | qualifiziert | 18 | 29 | 32 |
Tabelle 7: Qualitätsbewertung für die dispergierbaren Taohong Siwu Tabletten. Für die drei Probenchargen wurden eine Analyse des Aussehens, eine Analyse des Durchschnittsgewichts, eine Prüfung der Gewichtsdifferenz, eine Prüfung der Härteprüfung, eine Prüfung der Zerfallszeit und eine Prüfung der Gleichmäßigkeit der Dispersion durchgeführt.
In dieser Studie testeten wir die Wirkung der Dosierung von Füllstoffen, Sprengmitteln und medizinischen Pulvern auf die Zerfallszeit und die Dispersionsgleichmäßigkeit von dispergierbaren Tabletten unter Verwendung eines orthogonalen Designs. Wir stellten fest, dass sich die bevorzugte Formulierung schnell auflöste. Bei der Auswahl des am besten geeigneten Füllstoffs stellten wir fest, dass Laktose zwar die kürzeste Zerfallszeit aufwies, die Härte dieser Tabletten jedoch nicht ausreichte. Darüber hinaus war die Oberfläche der Tabletten nicht glatt genug, und es gab Hinweise auf Pulververlust und lose Tabletten. Als solche erfüllte Laktose nicht die Anforderungen an einen geeigneten Füllstoff; Daher haben wir uns für mikrokristalline Cellulose als optimalen Füllstoff entschieden. Mikrokristalline Cellulose ist ein Polymer in Form von Pulver oder kurzen Stäbchen mit starker Fließfähigkeit und ohne faserige Struktur13. Darüber hinaus ist mikrokristalline Cellulose geruchlos, ungiftig, leicht zersetzbar und nicht reaktiv mit Arzneimitteln. Dieses Polymer ist ein wichtiger Hilfsstoff in der pharmazeutischen Industrie und kann Arzneimittelkomponenten effizient verbinden, um die Arzneimittelformungzu fördern 14. Darüber hinaus kann dieses Polymer die Zersetzung von Arzneimittelkomponenten erleichtern und gleichzeitig die Arzneimittelstärke verbessern und wird hauptsächlich als Hilfsstoff, Füllstoff oder Wirkstofffreisetzungsmodifikator für die Herstellung von Arzneimitteltabletten, Arzneimittelgranulaten und Arzneimittelkapseln15,16 verwendet.
Sprengmittel haben gute Wasseraufnahme- und Quelleigenschaften und können die gleichmäßige Dispersion von Dispersionstabletten in Wasser fördern. Gegenwärtig sind die am häufigsten verwendeten Sprengmittel in Dispersionstabletten L-HPC, vernetztes PVPP und CMS-Na17. In diesem Experiment zeigte die Kombination von vernetztem PVPP und CMS-Na die kürzeste Zerfallszeit. Die meisten dispergierbaren Tabletten verwenden zwei oder mehr Sprengmittel. Kombinationen von Sprengmitteln können den Desintegrationseffekt verbessern und die Kosten senken18. Beim Screening der Medikamentenbeladung stellten wir fest, dass mit zunehmender Medikamentenbeladung die Härte der Tabletten abnahm; Diese Wirkung kann mit der Art des Arzneistoffpulvers19 zusammenhängen. Schließlich wurde der Prozess zur Herstellung der Dispersionstabletten (mit vier Zutaten) durch die Formulierung optimiert. Es folgte die Indizierung der Zerfallszeit und der Dispergiergleichmäßigkeit. Die endgültigen Bestandteile waren medizinisches Pulver (17 %), mikrokristalline Cellulose (49 %), vernetztes Polyvinylpyrrolidon (20 %), Natriumcarboxymethylstärke (13 %) und Magnesiumstearat (1 %).
Im Vergleich zu Abkochungen der traditionellen chinesischen Medizin können dispergierbare Tabletten gute therapeutische Wirkungen mit hoher Bioverfügbarkeit, guter Stabilität und einfacher Portabilität ausüben, insbesondere bei Patienten, die Schwierigkeiten haben, Abkochungen einzunehmen und Schwierigkeiten beim Schlucken haben20,21. In der traditionellen chinesischen Medizin ist die Hauptdroge in dispergierbaren Tabletten normalerweise keine einzelne Verbindung; Vielmehr besteht das Medikament aus einer komplexen Mischung von Inhaltsstoffen. Darüber hinaus haben solche Pulver eine relativ hohe Viskosität und sind in der Regel in der Lage, Feuchtigkeit aufzunehmen. Gewöhnliche Tabletten, die chinesisches Kräutermedizinpulver als Hauptarzneimittel enthalten, sind mit einer Vielzahl von Problemen verbunden, darunter eine lange Zerfallszeit und eine schlechte Dispersionsgleichmäßigkeit, die die heilende Wirkung beeinflussen. Daher haben wir in der vorliegenden Forschung eine neue Formulierung, dispergierbare Tabletten, für den Taohong Siwu-Sud entwickelt, um die mit traditionellen Abkochungen verbundenen Probleme zu lösen, wodurch das Anwendungsspektrum erweitert und die Absorption im Körper gefördertwird 22. In dieser Forschung haben wir ein trockenes Pulver aus medizinischen Materialien extrahiert, indem wir die Wasserextraktionsmethode angewendet haben. Traditionelle Abkochmethoden beinhalten komplexe Inhaltsstoffe, die entsprechend den wirksamen Komponenten und den Eigenschaften der Wirkstoffe extrahiert werden können. Weiterhin kann der Gehalt der Wirkstoffe in Dispersionstabletten erhöht werden. Die Abtrennung von Verunreinigungen in medizinischen Materialien und die Konservierung ihrer Wirkstoffe ist ein Problem, das bei der Herstellung sorgfältig berücksichtigt werden sollte. Es ist auch wichtig, günstige Bedingungen für die Herstellung nachfolgender dispergierbarer Tabletten zu schaffen. Traditionelle Abkochungen wie der Taohong Siwu-Sud haben im Allgemeinen einen hohen Zuckergehalt. Kräuterpulver können leicht so hergestellt werden, dass sie Feuchtigkeit aufnehmen. Daher ist es wichtig, beim Trocknen während der Zubereitung Vorsichtsmaßnahmen zu treffen. Darüber hinaus sollten die fertigen Tabletten feuchtigkeitsbeständig sein.
Es sei darauf hingewiesen, dass diese Studie nur eine Indexkomponente in den Experimenten zur Inhaltsbestimmung untersuchte; Dies stellt eine bemerkenswerte Einschränkung dieser Studie dar, obwohl unsere Arbeit eine wichtige Grundlage für nachfolgende eingehende Forschung bietet. Die Umwandlung eines Suds von Taohong Siwu in eine dispergierbare Tablette, die für Patienten bequem, praktischer und praktikabler ist, steht auch im Einklang mit den sich entwickelnden Trends in der traditionellen chinesischen Medizin.
Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte.
Diese Forschung wurde unterstützt von der National Natural Science Foundation of China (Grant No. 82074059), dem Open Fund for Key Laboratory des Xin'an Medical Ministry of Education, der Anhui University of Traditional Chinese Medicine (Nr. 2022XAYX07), dem vom Anhui Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Compound Open Fund finanzierten Projekt (Nr. 2019AKLCMF03), dem Academic Leader Reserve Candidate Funding Project der Provinz Anhui (Nr. 2022H287), und das Schlüsselprojekt für Gesundheitsforschung der Provinz Anhui (AHWJ2022a013)
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Acetonitrile | OCEANPAK | A22T0218 | |
Carboxymethyl starch sodium | Maclean | C12976293 | |
Crosslinked Polyvinylpyrrolidone | Maclean | C12976293 | |
Disintegration time limit tester | Tianjin Guoming Pharmaceutical Equipment Co., Ltd. | BJ-2 | |
Electric heating constant temperature drying oven | Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. | DHG-9202·2 | |
Electric thermostatic water bath | Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. | DK-S24 | |
Electronic Balance | Sartorius Scientific Instruments (Beijing) Co., Ltd. | SQP | |
Intelligent Dissolution Tester | Tianda Tianfa Technology Co., Ltd. | ZRS-8L | |
Lactose | Maclean | C12942141 | |
Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose | Anhui Shanhe Pharmaceutical Excipients Co., Ltd. | 190219 | |
Magnesium stearate | Maclean | C12894996 | |
Methyl Alcohol | TEDIA High Purity Solvents | 22075365 | |
Microcrystalline cellulose | Maclean | 13028716 | |
Single punch tablet machine | Nantong Shengkaia Machinery Co., Ltd. | TDP-2A | |
Tablet hardness tester | Shanghai Huanghai Drug Testing Instrument Co., Ltd. | YPJ-200B | |
Taohong Siwu Soup Extract | self made | ||
Taoren, Honghua, etc. traditional Chinese medicine | The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine | ||
Waters Acquity H-Class Ultra High Liquid Chromatography |
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