Diese Arbeit wurde von den Naturwissenschaften &amp; Engineering Council Discovery-Program (US: 298915) unterstützt, der Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN) und das Canada Research Chairs-Programm (US).

1. Tiere Alle Ratten werden in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Council on Animal Care und Zulassung für alle experimentellen Verfahren wurde von der Concordia University Animal Research Ethics Committee gewährt behandelt. <ol><li> Erhalten Ratten bei 275 bis 300 g (Männer) bzw. 225 bis 250 g (Frauen). Haus Ratten paarweise, bis der Operation in Standard-Kunststoffkäfigen Maiskolben Bettwäsche und Papierschnitzel enthalten. </li><li> Pflegen Ratten auf einer umgekehrten Licht-Dunkel-Zyklus (Licht aus um 9:30 Uhr). </li><li> Stellen Sie sicher, Nahrung und Wasser ad libitum zur Verfügung, außer während der Zeit der Abstinenz. Wir verwenden eine regelmäßige Rattenfutter (20,9% Eiweiß, 67,2% Kohlenhydrate und 11,8% Fett). </li></ol> 2. Katheter und Steckverbinder <ol><li> Katheter machen in der Masse und die Verwendung als über einen langen Zeitraum nach der Sterilisation im Autoklaven benötigt. </li><li> Schneiden Sie die Silasticschlauch bis 12 cm lange Stücke schneiden. <ol><li> Verwenden Sie einen Zahnstocher, einen kleinen zu OrtTropfen Silizium um den Katheter, 3 cm von der Spitze. </li><li> Lassen Sie den Silizium trocken für 24 h und dann im Autoklaven und speichern die Katheter. </li></ol></li><li> Biegen Sie den langen Schlauch der &quot;5-up&quot;-Kanüle, die als Anschluss dienen wird, in einem rechten Winkel zu den Kunststoffsockel, dann im Autoklaven und zu speichern. </li><li> Zubauen, aseptisch, die Katheter am Tag der Operation, durch Drücken der &quot;langen&quot; Seite der Silastic Röhre über der gebogenen Metallrohr des &quot;5-up&quot;-Kanüle, etwa auf halbem Weg an dem Kunststoffsockel. <ol><li> Verbinden den &quot;5-up&quot;-Rohr über Tygon-Schlauch und einem abgestumpften 22 G-Nadel in eine 1 ml-Spritze mit einer sterilen Kochsalzlösung gefüllt. </li><li> Spülen Kochsalzlösung durch den Katheter, um einen ungehinderten Fluss zu gewährleisten. </li></ol></li></ol> 3. Die intravenöse Katheter Chirurgie <ol><li> Ermöglichen die Ratten eine Woche Akklimatisierung in der Tierstation (ACF) vor der Operation. Sie die Operation an Ratten durchführen nicht mit einem Körpergewicht niedrigerals 300-325 g (Männer) bzw. 250 bis 275 g (Frauen). </li><li> Vor der Operation zu wiegen und die Ratten anästhesiert mit Ketamin / Xylazin-Mischung (90/13 mg / kg, ip). <ol><li> Rasur, und reinigen Sie den Kopf und den Bereich auf der rechten Schulter (in der Nähe Basis des Halses) mit Alkohol und chirurgische scheuern. </li><li> Spritzen Sie Penicillin (450.000 IE / Ratte, sc) gegen Infektionen zu schützen, und 2 ml Kochsalzlösung (sc) für Flüssigkeitszufuhr. Bewerben Tränen Gel für die Augen der Ratte zur Trockene Anästhesie induzierte verhindern. </li></ol></li><li> Platzieren Sie die Ratte auf ihre Abdomen und einen Einschnitt unter Verwendung eines Skalpells auf der Oberseite des Kopfes, zwischen den Augen, und kaudal zu den Ohren der Ratte. </li><li> Legen Sie die Ratte auf seinem Rücken mit den Unterarmen auf die Oberfläche geklebt. Heben Sie die Haut in den Schnittbereich, nur rostral bis zum Schlüsselbein, mit einer Pinzette und machen ein 1 cm in Längsrichtung mit einer kleinen Schere geschnitten. </li><li> Mit zwei geraden Zangen, trennen das Fett und andere Gewebe, bis der externe Hals vein ausgesetzt ist. </li><li> Drücken Sie die Spitzen der Pinzette gerade unter der Vene vom umgebenden Gewebe zu heben und trennen die Vene. Die Vene sorgfältig reinigen von jeder anhaftendem Gewebe und setzen gebogenen Pinzette unter die Vene zu halten, angehoben und leicht gedehnt. </li><li> Machen Sie eine kleine, v-förmig, auf der oberen Fläche der Ader geschnitten mit kleinen Feder Schere. <ol><li> Halten Sie den Schnitt öffnen mit einem Gefßaufweiter, und vorab die &quot;kurze&quot;, 3 cm Spitze des Katheters in die Vene zum Herzen hin, bis das Silikon Abfall an der Einschnittstelle. </li><li> Krawatte des Katheters an die Vene mit 3 Fäden: eine so weit wie möglich Schwanz, einer unmittelbar rostral des Silikontropfen und der dritte bis rostral wie möglich. </li><li> Pass Kochsalzlösung durch den Katheter nach jeder Naht, um sicherzustellen, dass sie frei und ungestört ist, und dass die Nähte sind nicht zu eng. </li></ol></li><li> Entfernen Sie das Band um die Arme und legen Sie die Ratte Bauchseite nach unten. <ol><li> Legen Sie eine Gefäßklemme turch die Schwanz Seite des Kopfes Schnitt und schieben Sie die Haut vor dem darunter liegenden Gewebe zu trennen, um eine subkutane &quot;Tasche&quot; zu schaffen. </li><li> Führung der Gefäßklemme unter die Haut in Richtung der Öffnung auf den Schultern, wenn der Katheter eingeführt wird. </li><li> Brechen durch das Bindegewebe mit der Gefäßklemme und fest klemmen den Katheter am meisten rostral Punkt, unter der Basis der &quot;5-up.&quot; </li></ol></li><li> Nehmen Sie das &quot;5-up&quot; und führen Sie das lange Ende des Katheters unter der Haut und aus den Einschnitt an der Spitze der Kopf der Ratte entfernt. <ol><li> Mit einer Schere, um den Katheter unten, wo die Gefäßklemme eingespannt wurde geschnitten und bringen Sie die lange Ende der &quot;5-up.&quot; </li><li> Ziehen des Katheters entlang der Metallwelle des &quot;5-up&quot; den ganzen Weg zu dem Kunststoffsockel. Pass Kochsalzlösung durch den freien Fluss zu gewährleisten. </li></ol></li><li> Legen Sie die Ratte auf dem Rücken, und vernähen nur den Schnitt in der Nähe des Schlüsselbeins. Der Kopf sollte Einschnitt remain offenen. </li><li> Legen Sie die Ratte in einem stereotaktischen Apparat. Ziehen Sie die Haut weg an der Schnitt an der Oberseite des Kopfes mit Bulldogge Schellen und reinigen und trocknen Sie die Oberfläche des Schädels. </li><li> Verwenden Sie einen Handbohrer, vier bis fünf Löcher in den Schädel bohren und setzen Maschinenschrauben in die Löcher als Gerüst für den Kopf-Kappe zu handeln. <ol><li> Legen Sie die &quot;5-up&quot;-Anschluss zwischen den Schrauben und stecken die Überlänge des Katheters in das subkutane &quot;Tasche&quot; zuvor mit der Gefäßklemme gemacht. </li></ol></li><li> Verwenden Sie Zahnzement, die &quot;5-up&quot; an die Spitze des Schädels zu befestigen. Entfernen Sie die Ratte von der stereotaktischen Apparat, nachdem der Zement vollständig getrocknet ist. </li><li> Geben Sie die Ratte post-operative Betreuung, die von Ketoprofen besteht (Analgetikum, 5 mg / kg, sc) und 2 ml Kochsalzlösung (sc). Verwalten Ketoprofen für weitere 2 Tage nach der Operation, mit Schmerz-Management zu unterstützen. </li><li> Ab 48 Stunden nach der Operation, bündig Ratten täglich with eine Mischung aus Heparin und Gentamicin in steriler Kochsalzlösung (7,5 IU + 12 ug; 0,2-0,3 ml) während der Erholungszeit von ~ 2 Tage und durch die Heroinselbstverwaltung Phase. </li></ol> 4. Verhaltensordnung Der Zeitplan für das Verfahren der Nahrungsmittelbeschränkung-induzierten Verstärkung der Heroinsucht ist in Abbildung 1 dargestellt. <ol><li> Operante Konditionierung Kammern. <ol><li> Haus Ratten einzeln in der operanten Konditionierung in schalldämpfende Kammern Holzfächer mit einem Ventilator ausgestattet eingeschlossen. </li><li> Jede Kammer besteht aus einem Edelstahl-Metallgitterboden, einer vorderen und hinteren Plexiglaswand und zwei Seitenwände Metallplatte. Berg zwei einziehbaren Hebel 9 cm über dem Boden der rechten Seitenwand, und suchen Sie einen Cue-Licht über jeden Hebel. Als Reaktion auf das Medikament gepaarten (aktiv) Hebel aktiviert eine Infusionspumpe während der Reaktion auf der nondrug gepaarten (inaktiv) Hebel hat keine programmierbare Folgen. &lt;/ Li&gt; <li> Suchen Sie eine Ton-Modul (2,9 kHz) über dem aktiven Hebel, und positionieren Sie ein rotes Haus-Licht in der oberen Mitte des linken Seitenwand. </li><li> Schließen Sie die Medikamentenpumpe an den Katheter über eine Flüssigkeits Schwenk-und Tygon-Schlauch mit einer Metallfeder geschützt. Darüber hinaus statten jede Kammer mit einem Nahrungsmittelbehälter und einer Wasserflasche ermöglicht uneingeschränkten Zugang zu Nahrung und Wasser. </li></ol></li><li> Habituation Tag: <ol><li> Nach der Erholung von der Operation zu bewegen, die Ratten auf die operante Ausbildung Kammern und ermöglichen eine 24-Stunden Eingewöhnungszeit. </li><li> Die Ratten auf die Metallfeder verbinden Sie nicht, und die komplexe cue-light/tone nicht aktivieren. </li><li> Stellen Sie sicher, dass die aktive Hebel bleibt eingefahren, sondern sicherzustellen, dass die inaktive Hebel wird erweitert, um mit der Diskriminierung zwischen den beiden Hebeln beim Training helfen. </li></ol></li><li> Heroin Selbstverwaltung: <ol><li> Verbinden Sie das 5-up-Stecker an den Tygon Schlauch und befestigen Sie die Metallfeder. </li><li> Lassen Sie die Ratten auf Selbst administer Heroin (0,1 mg / kg / Infusion) für 10 Tage, während drei Sitzungen von 3 h 3 h Intervalle getrennt. </li><li> Beginnen Sie jede Sitzung nach Beginn der Dunkelphase (um 9.30 Uhr in unserem Labor) mit der Verlängerung der aktiven und inaktiven Hebel sowie Beleuchtung des Haus-Licht und die Aktivierung des cue-light/tone Komplex für 30 sek. </li><li> Antworten auf die aktive Hebel in Folge der Aktivierung des Medikamentenpumpe (5 sec, 0,13 ml / Infusion) und die Einleitung einer 20 Sekunden Zeitlimit, während der der Haus-Licht wird ausgeschaltet und die Cue-Licht / Ton-Komplex über der aktiven Hebel aktiviert (FR-1, 20 sec Timeout). Während des Zeitlimits werden aktive Hebel Antworten aufgezeichnet, aber nicht verstärkt. Inaktive Hebel Antworten werden aufgezeichnet, aber haben keine programmierbare Folgen. </li><li> Nach jeder Sitzung 3 Stunden wird die aktive Hebel zurückgezogen, während die inaktiven Hebel bleibt erweiterten bis 1 Stunde vor der ersten Sitzung des folgenden Tages. </li></ol></li><li>Abstinenz-und Nahrungsmittelbeschränkung: <ol><li> Nach der Selbstverwaltung Ausbildung, entfernen Sie die Ratten aus den Kammern der operanten Konditionierung und individuell beherbergen sie in der ACF, und geben Sie uneingeschränkten Zugang zu Nahrung und Wasser für ein drogen Auswaschen Tag. </li><li> Teilen Sie die Ratten in zwei Gruppen: Lebensmittel beschränkt (FDR) oder satt, je nach Körpergewicht, Anzahl der Infusionen und Wirkhebel Antworten in den letzten 5 Tagen Training abgestimmt. </li><li> Nach der Drogen Auswaschen Tag, entfernen Sie die Lebensmittel FDR Ratten, und füttern sie ca. 15 g Rattenfutter um 1:30 Uhr. Passen Sie die Menge der Nahrung in 14 Tagen Abstinenz zu den FDR Ratten Körpergewicht (KG) auf etwa 90% ihrer eigenen Grundlinie BW erhalten. </li></ol></li><li> Drogen-sucht-Test: Am Morgen des 14. Tag Abstinenz, kehren die Ratten auf die operante Konditionierung Kammern und sie an der Metallfeder. Verwenden Sie eine 1 Stunde oder 3 Stunden Sitzung, während der aktiven und inaktiven Hebel Antworten haben die gleichen Folgen eins in Selbstverwaltung Ausbildung, ohne die Verfügbarkeit der Droge (dh unter Aussterben Bedingungen). </li></ol>

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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

Zulassung für alle experimentellen Verfahren wurde von der Concordia University Animal Research Ethics Committee in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Council on Animal Care, gewährt. Die Autoren erklären, dass sie keine finanziellen Interessen konkurrieren. FS und TD gleich der Entwicklung der hier und zum Schreiben des Manuskripts stellte Verfahren beigetragen.

Das hier beschriebene Verfahren hat starke Gesicht Gültigkeit, weil 1) es ermöglicht für die freiwillige Einnahme von Medikamenten und Kontrolle über die Medikamentengabe, 2) es eine Art der Verabreichung, die in menschlichen Süchtigen gemeinsam ist verwendet, 3) es spiegelt (relativ) längere Zeiträume Arzneimittelexposition und Abstinenz, und 4) es das Aussterben Training vor dem Drogen-sucht-Test, die integraler Bestandteil der Wieder Verfahren ist aber nur selten in der menschlichen Abhängigen 14 b...

Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Behandlung von Drogenabhängigkeit ist die hohe Rezidivrate, auch nach einem längeren Zeitraum der Abstinenz 1,2. Studien in menschlichen Süchtige haben einen kritischen Beitrag der ökologischen Herausforderungen, wie der Kontakt zu drogenassoziierte diskrete Hinweise oder Umgebungen 3 und belastenden Lebensereignissen 4, bis zum Rückfall identifiziert. Eine gemeinsame umweltpolitische Herausforderung, die gefunden wurde, um eine Wirkung auf Drogenkonsum und das Verlangen haben, ist die chronische Nahrungsmittelbeschränkung. Zum Beispiel wurde berichtet, dass die chronische Kalorienreduktion ist mit einer erhöhten Zigarettenrauchen 5 verbunden. &#160; Darüber hinaus ist eine Diät Schwere (Kalorienrestriktion) positiv mit einer erhöhten Prävalenz des Drogenkonsums bei jungen Frauen 6 korreliert. Jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen des Gehirns nicht vollständig verstanden. Aus praktischen und ethischen Überlegungen zu Humanforschung, Tiermodelle h bezogenenave entwickelt worden, um die entsprechenden neuronalen Mechanismen zu identifizieren. Wir haben bisher die Wiederzulassung 7,8 auf Wiederaufnahme des erloschenen Medikament suchen in Ratten, die zu akuten (24-48 h), Nahrungsentzug 9,10 ausgesetzt sind, zu demonstrieren. , Ein integraler Teil der Wiederzulassung ist jedoch eine Zeit, die nicht vom Aussterben ist ein gemeinsames Merkmal der Drogensucht Behandlungen 11 (siehe aber Epstein et al. 12 für eine umfassende Diskussion über die Gültigkeit der Wieder Verfahren). Darüber hinaus ist in dem speziellen Fall von Nahrungs Manipulationen in den Menschen, nur chronische Nahrungsmittelbeschränkung, aber nicht akute Nahrungsmittelentzug, wurde gezeigt, dass Drogenkonsum 5,13 effektiv zu erhöhen. Daher haben wir eine &quot;Abstinenz-Verfahren&quot; 14, der die Studie über die Auswirkungen der chronischen Nahrungsmittelbeschränkung über Drogensucht können vorgeschlagen. Mit diesem Verfahren haben wir kürzlich eine robuste Vergrößerung von heroin suchen in abstinent Ratten nach Exposition mit 14 Tagen mild Nahrungsmittelbeschränkung 15.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

In der menschlichen Drogenabhängige, kann die Exposition gegendrogenassoziierte Reize oder Umgebungen, die zuvor mit Drogenkonsum verbunden waren Rückfall während Abstinenz auslösen. Darüber hinaus können verschiedene Umweltprobleme diesen Effekt zu erhöhen sowie laufende Einnahme von Arzneimitteln verstärken. Das Verfahren, das wir hier beschreiben, hebt die Wirkung einer gemeinsamen Umwelt-Herausforderung, Lebensmittel-Beschränkung für die Gier nach Drogen, die als eine Verstärkung der Suche nach Drogen in abstinent Ratten exprimiert wird. Ratten werden mit chronischen intravenösen Katheter implantiert iv und dann trainiert, einen Hebel drücken für iv Heroin über einen Zeitraum von 10-12 Tagen. Nach der Heroin-Selbstverabreichungsphase werden die Ratten aus der operanten Konditionierung Kammern entnommen und in der Tierstation für einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen untergebracht ist. Während eine Gruppe wird unter uneingeschränkter Zugang zu Nahrung (satt-Gruppe) gehalten wird, wird eine zweite Gruppe (FDR-Gruppe) zu einer mi ausgesetztld Nahrungsmittelbeschränkung Therapie, die in ihrer Körpergewicht resultiert gehalten, bei 90% ihrer nonrestricted Körpergewicht. Am Tag 14 der Nahrungsmittelbeschränkung werden die Ratten wieder auf die Droge-Trainingsumgebung übertragen und eine Drogen-sucht-Test wird unter Aussterben Bedingungen (dh. Hebelpressen nicht in Heroin Lieferung). Das hier vorgestellte Verfahren führt zu einer sehr robusten Vergrößerung von Heroin such am Testtag in der Lebensmittel beschränkt Ratten. Darüber hinaus, im Vergleich zu den akuten Nahrungsentzug Manipulationen wir vorher verwendet wird, ist das derzeitige Verfahren ein klinisch relevantes Modell für die Auswirkungen der kalorischen Restriktion über Drogensucht. Darüber hinaus könnte es näher an den menschlichen Zustand, wie die Ratten sind nicht verpflichtet, durch eine vom Aussterben-Trainingsphase vor der Drogen-sucht-Test, der ein integraler Bestandteil des beliebten Wieder Verfahren ist zu gehen.

Das Körpergewicht im Laufe der Zeit: Typische Ergebnisse zeigen, dass das Körpergewicht während der gesamten Heroinselbstverwaltung Ausbildungsstall. Während der Abstinenz, Ratten mit uneingeschränkten Zugang zum Chow-Chow erhöhen ihre Körpergewicht, während diejenigen, die Lebensmittel beschränkt sind, ihr Körpergewicht zu verringern, um etwa 90% ihrer eigenen ursprünglichen Körpergewicht oder 75-80% der satt Ratten Körpergewicht (Abbildung 2) . Infus...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet.

Eine Vorgehensweise, um die Wirkung von Längerer Essen Beschränkung Heroin suche in abstinent Ratten untersucht

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

a-procedure-to-study-effect-prolonged-food-restriction-on-heroin

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K Aufrufe.  Concordia University.  Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet. 

Serie: A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

Ein neues Verfahren zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Geschmacksstoffe in Labor-Ratten: Operante Intraorale Selbstverwaltung

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Forschung

Verhalten

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Eine Vorgehensweise, um Context-induzierte Erneuerung der Pawlowschen Anlage Alkoholsucht bei Ratten Verhalten beobachten

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

Eine Behandlung Package ohne Flucht Extinction zu Adresse Lebensmittel Selektivität

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

Feeding Experimentation Gerät (FED): Konstruktion und Validierung eines Open-Source-Vorrichtung zur Messung der Nahrungsaufnahme bei Nagetiere

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

Eine Methode, um die Wirkung von Umwelteinflüssen auf das Paarungsverhalten zu untersuchen<em&gt; Drosophila melanogaster</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Wiedereinführung der Drug-seeking bei Mäusen mit dem klimatisierten Ort Präferenz Paradigma

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

Kitzeln, eine Technik zur Induktion positiven Einfluss beim Umgang mit Ratten

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

Beurteilung der Kohärenz der kurzen Erzählungen der Eltern über ihr Kind mithilfe des fünfminütigen Sprachbeispielverfahrens

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...