The authors have no acknowledgements.

Diese Studie wurde von der lokalen Ethik Boards bei allen teilnehmenden Zentren zugelassen. Alle Patienten in der multizentrischen Studie mit schriftlicher Einwilligung in ETRIS an ihren jeweiligen Institutionen zu beteiligen. 1. Image Acquisition <ol><li> Führen Sie die MR-Bildgebung an einem 1,5 T oder 3 T-Ganzkörperscan mit spezialisierten Phased-Array-Spulen für MRV, wie eine periphere vaskuläre Spule, Körpermatrixspulen oder Ablaufspulen. Verwenden Sie diese Spulen in Verbindung mit anderen Körpermatrixspulen oder Spulen Wirbelsäule. Wenn keine geeigneten Fachspulen zur Verfügung stehen, verwenden Sie die Körperspule statt. HINWEIS: Verwenden Sie handelsüblichen Scanner wie Siemens Symphonie, Sonata, usw. <ol><li> Screen Thema, und schreiben MRI-Sicherheit Fragebogen vor scannen. Haben vorbehaltlich Änderung in ein Gewand. </li></ol></li><li> Ein intravenösen im Antekubitalvene der Gegenstand für die Injektion des Kontrastmittels. Folgen Sie Standardsicherheits procedures zum Einspritzen eines Gadolinium-basierte Kontrastmittel. </li><li> Orten, an denen in Rückenlage, Füße erste Position in der MRT-Gerät und die Position geeigneten Spulen auf Bereiche gescannt werden soll. Sichere Spulen mit Klettverschlüssen, wie gebraucht. <ol><li> Befestigen Sie unterliegen Beine / Füße Bewegungsartefakte während der MRT-Untersuchung zu verhindern. </li><li> Schalten Sie den Laser Zentrierung und bewegen Sie die Tabelle, bis die Laserquerbalken sind knapp unter die Knie des Patienten (Patella) entfernt. Übernehmen Sie diese Position für die iso-Zentrum der Scan und bewegen Sie den Patiententisch in die Mittelstellung des Scanners Bohrung. </li></ol></li><li> Messen Sie die Kreatinin-Clearance (CrCl) und bestimmen Sie die Dosis des Kontrastmittels, um das Thema auf der Grundlage Körpergewicht benutzt werden. Wenn Kreatinin-Clearance &lt;30 ml / min, unterworfen wird von der Studie ausgeschlossen. Für Personen mit CrCl&gt; 30 ml / min, aber weniger als 45 ml / min, 0,01 mmol / kg des Kontrastmittels verwendet. Für Personen mit CrCl&gt; 45 ml / min, aber &lt;60 ml / min, 0,02 mmol / kg gadofosveset injiziert wird. Für Personen mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance&gt; 60 ml / min) wird eine Dosis von 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) Gadofosveset Trinatriumsalz eingesetzt. Eine MRT-kompatiblen Power-Injektor verwendet wird, um das Kontrastmittel zu injizieren. </li><li> Führen bilaterale Bildgebung beider Beine und unteren Becken in einem einzigen Prüfungssession Dauer ca. 60 min, wie in Tabelle 1 gezeigt und in MRI-Protokoll beschrieben. HINWEIS: anonymisieren Patientendaten vor der Bilder für die Analyse zu übertragen, um einen zentralen Kern Labor. </li></ol> 2. MRI Protocol <ol><li> Führen Sie den Imaging-Protokoll aus dem Scanner-Konsole, indem Sie jedes Protokoll Schritt aus dem Protokoll-Fenster und ziehen Sie es an die Ausführungsliste. Einmal fertig, führen Sie die Reihenfolge, indem Sie Scan / Execute oder gleichwertige Taste. </li><li> Erwerben Sie 2D-Gradienten Echo basierten Sequenzen unter Verwendung von Sequenzparameter in Tabelle 1, in der drei orthogonalen Achsen zu Bild aus zur Mitte der Wade zuüber dem Beckenkamm und Verwendung als Lokalisierer / Scouts. </li><li> Führen der Flugzeit (TOF) Angiographie Scans in jedem Segment, wie in Tabelle 1 angegebenen HINWEIS: Diese Scans sind auch als Lokalisierer verwendet werden, um zu helfen, zu unterscheiden von Arterien Venen als eine lange zirkulierenden Kontrastmittel im stationären Zustand in diesem Protokoll verwendet. Diese Ansicht des arteriellen Baum ist recht begrenzt und nur dazu dient, um zu helfen das Bild Analyst unterscheiden die Arterien aus dem venösen Gefäßsystem und nicht als vollwertige angiogram dienen. </li><li> Den Erwerb Bildern schlechter Qualität auf der unteren und oberen Umfang des Bildgebungsvolumens zu vermeiden, zu erwerben drei Kranzsegmente 40 cm in den Fuß, um den Kopf Richtung während der 3D-T1-gewichteten Gradientenecho-Scans lappend um 10 cm. Hinweis: Diese drei Segmente umfasst: a) zur Mitte der Wade bis oberhalb des Knies b) über dem Knie bis zum Oberschenkel / untere Becken und c) Oberschenkel / Becken Abdomen 1 zeigt Beispielbilder mit den drei Standorten Erwerb.dargestellt. </li><li> Um zwischen akuten und chronischen Venenthrombose zu unterscheiden, zu erwerben T1W direkte Abbildung von Thromben (DTHi) und 3D-Gradientenecho (GRE) Sequenzen mit Hilfe von Parametern in Tabelle 1. Hinweis: Diese 3-Scans auch als Vor-Kontrast-Scan für die MRV Nahme dienen. Der Umfang der Berichterstattung dieser Akquisitionen ist die gleiche wie die in den drei in Abbildung Standorten erworben Anfangs Lokalisierer 1. GRE-Sequenz ist auch auf verschiedene Scan-Plattformen und über bildgebende Feldstärken leicht implementierbar. </li></ol><img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig1.jpg" /> Abb. 1: Beispielbilder, die Standorte für die Akquisition 3 Stationen für die Bildgebung verwendet Das Sichtfeld in der Frontalrichtung und axialer Richtung war 40 cm für jedes Bett Position [Erwerb: (zur Mitte der Wade bis oberhalb des Knies), (oben Knie Oberschenkel / Becken), (Oberschenkel / Hüfte<html> zum Abdomen)] mit 10 cm Überlappung zwischen den einzelnen Bettposition. (A) axiale Bild; (B) Sagittalbild und (c) koronalen Bild. Rote Pfeil zeigt DVT. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig1highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <ol start="6"><li> Verwalten des Kontrastmittels (Gadofosveset Trinatriumsalz) in einer Dosis von 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) intravenös in den Patienten mit einer Geschwindigkeit von 2 ml / sec und bündig mit 20 ml Kochsalzlösung. Lassen Sie das Kontrastmittel zirkulieren für 5 min auf einen stabilen Zustand in den Blutpool zu sichern. </li><li> Erwerben MRV Bilder; Beitrag Kontrast 3D-Gradienten-Echo-Sequenzen an 3 Standorten zuvor beschrieben. Siehe die Sequenz Parameter in Tabelle 1 und Tabelle 2. Verwenden Sie diese Bilder, um die Orte und die Größe der Thromben zu bestimmen. </li></ol>Dateien / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg &quot;/&gt; Tabelle 1: Untere Extremität MR Venographie Protokoll mit dem Kontrastmittel Gadofosveset Trinatriumsalz, einschließlich der direkten Abbildung von Thromben. <img alt="Tabelle 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761table2.jpg" /> Tabelle 2: Die spezifische Bildaufnahmeparameter für jeden der erfassten Sequenz Protokoll. <ol start="8"><li> Nach der Scan abgeschlossen ist, entfernen Sie unterliegen der MRI-Scanner und nehmen Sie die Infusionsleitung. Ersucht den Patienten, von Kleid zu ändern und verlassen die Anlage. </li></ol> 3. Bildanalyse <ol><li> Führen Sie die Bildanalyse auf einem dedizierten Bildanalyse-Workstation mit der FDA zugelassene Open-Source-Bildbearbeitungssoftware wie OsiriX MD 20, um 2 ausgebildete Bild Analysten. Stellen Sie sicher, die Analysten haben mindestens 3 Jahre Berufserfahrung jeder. </li><li> Alle Bilder vorübergehend blind vor der Übertragung auf das Bild,Analysten-Workstation für die Analyse. </li><li> Stellen Sie sicher, dass ein Radiologe beurteilt jeder MRT-Untersuchung auf die Anwesenheit und Lage von Thromben. Bieten Einschätzung des Radiologen auf das Bild Analyst als Richtlinie in der gesamten Analyse verwendet werden. </li><li> Laden Sie alle DICOM-Bilder von beiden MRI Besuche eines Subjekts in die Bildverarbeitungssoftware, indem Sie &quot;Import&quot; und vergleichen Sie die beiden bildgebenden Zeitpunkten der MRV-Serie für jedes Thema, um eine angemessene räumliche Abdeckung und Anmeldung über Zeitpunkte zu gewährleisten. <ol><li> Wählen Sie die &quot;3D MPR&quot; Werkzeug in Betrachter simultane Grasen von Bilddaten in 3 orthogonalen Ansichten (axial, koronal und sagittal) bereitzustellen. Hinweis: 3D-MPR-Modus der Bildverarbeitungssoftware ermöglicht das Betrachten der Schiffe von Interesse. </li></ol></li><li> Analysieren Sie die folgenden Schiffe, wenn DVT vorhanden ist: iliaca externa, femoralis, femoralis superficialis, tiefe Oberschenkel, Kniekehle, tibialis anterior, tibialis I &amp;II, gastrocnemius I &amp; II, und Wadenbein I &amp; II Adern. All-Analyse wird auf Bereiche der Schiffe, die in Bildern von beiden Zeitpunkten vorhanden sind beschränkt. </li><li> Bewerten Sie die Qualität des Bildes für jede Ader mit bekannten DVT wie von der Radiologe Einschätzung auf einer Skala von 0-5 angegeben ist, mit 0-2 als unzerlegbare und 3-5 ist zerlegbar für beide DTHi und MRV-Sequenzen. Für den Abbau von Scoring-System siehe Abbildung 2. </li></ol><img alt="Figur 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig2.jpg" /> Abbildung 2: Der Zusammenbruch der Scoring-System zur Bewertung der Qualität der Bilder für jede Ader von Interesse mit bekannten DVT verwendet. <ol start="7"><li> Für MRV-Analyse, Analyse jedes Schiff einzeln. Nach der 3D-gekrümmte multiplanare Rekonstruktion, verwenden Konturen nach der Mittellinie jeder Ader des Analysten verfolgt, um gekrümmte Bahn für jede Ader zu erzeugen und zu speichern, um die Datei. <ol><li> Stellen die Position der Thrombusbildung in dem dreidimensionalen Raum. Von der Curved MPR-Ebene wird ein 3D-Bezier-Pfad angezeigt. </li><li> Abgrenzung der Mittellinie der Vene durch Auswahl des &quot;Contour Path&quot; Tool in &quot;Creation Mode&quot;. </li><li> Ort Punkten wiederholt jede der orthogonalen MPR-Ansicht, die gesamte interessierende Gefäß begradigen. </li><li> Korrigieren Sie, falls notwendig, um sicherzustellen, dass das Schiff komplett in &quot;Editier-Modus&quot; begradigt </li><li> Wenn die Konturbahn genau auf Mittellinie des Behälters abgegrenzt, speichern, indem Sie auf das Symbol &quot;Kurvenbahn&quot;, um die Datei zu exportieren </li><li> Generieren 1 mm axialen Schichten senkrecht zur gekrümmten Bahn und speichern als DICOM-Dateien (Abbildung 3). Beachten Sie die die Kurvenbahn, richtete Gefäß und entsprechende axiale Bilder zur Quantifizierung DVT von MRV Bilder. HINWEIS: Die in der 3D-Curved MPR Betrachter gerenderte Bilder müssen dann exportiert werden in DICOM-Datei und als eine neue Reihe von Bildern, die der Datenbank hinzugefügt. </li></ol></li></ol><img alt="Figur 3" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig3.jpg" /> Abb. 3: auf MRV-Sequenz gezeigt Proben DVT (i, links) gekrümmten Bahn (gelbe Linie) zeigt die Kontur gefolgt von der Vene analysiert. (Ii, Mitte) Gestreckte Schiff entlang der Mittellinie des Schiffes, die analysiert wird (rot gestrichelte Linie) (iii, rechts) zeigt axialen Schichten senkrecht zur Ader an Stellen mit gelben Linien (A, B, C) ​​auf Längsschnitten angegeben analysiert. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig3highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <ol start="7"><li><ol start="7"><li> Auf diesen axialen DICOM-Bilder, manuell Segment RegionenInteresse umfasst den Thrombus (siehe Abbildung 4), indem Sie die &quot;Closed Polygon ROI Tool&quot;. Sparen Regionen Interessen, indem Sie die Schaltfläche &quot;Speichern alle ROIs dieser Serie&quot; in der &quot;ROI&quot; sich-Datei im Dropdown-Menü und speichern ROI Kennzahlen, indem Sie zum Menü &quot;Plugins&quot; und wählen Sie &quot;ROI Tools&quot; gefolgt von &quot;Export ROIs &quot;. Dies sollte in einer CSV-Format gespeichert werden. </li></ol></li></ol><img alt="Figur 4" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig4.jpg" /> Abb. 4: manuell segmentierten interessierenden Bereiche (grün) sind umfasst den Thrombus auf axiale umformatiert DICOM-Bildern gezeigt <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig4highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <ol start="7"><li><ol start="8"><li> Berechnen Thrombus Volumen durch Multiplizieren der ar<html> ea auf jeden analysierten Scheibe von der Scheibendicke (1 mm) unter Verwendung eines speziell angefertigten Matlab-Skript. Berechnen Gesamt Thrombus Volumen in jedem Fach, indem Sie die Thrombus Volumina in jedem Gefäß. </li></ol></li><li> Für DTHi Analyse identifizieren frischen Thrombus als helle Bereiche auf Vor-Kontrast T1W 3D-Gradienten-Echo-Scans 13 innerhalb der DVT Regionen durch die MRV segmentiert. <ol><li> Am axialen Vor-Kontrast-Bilder, berechnen das Volumen des frischen Thrombus durch Ziehen Regionen von Interesse (ROI) von Hand, wie in Abbildung 5 dargestellt. In 6 sind Beispielbilder anzeigt DVT durch DTHi in Verbindung mit den MRV Bilder gemessen dargestellt. </li><li> Öffnen Sie die Vor-Kontrast-und Post-Kontrast-Sequenzen nebeneinander. Wählen Sie Ansicht &quot;axial&quot; und abzugrenzen hellen Regionen entlang des Schiffes von Interesse unter Verwendung der &quot;geschlossenen Polygons ROI Tool&quot;. </li></ol></li></ol>es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg &quot;/&gt; Abbildung 5: auf DTHi Bildgebungssequenz gezeigt Proben DVT (a) koronalen Bild, (b) axiale Bild, und (c) axial Bild, Region of Interest (grün) zurückverfolgt rund frischen Thrombus (blaue Pfeile) auf Pre-kontrastreiche Bilder.. Die DTHi Bilder vor der Injektion des Kontrastmittels erfasst und sich auf Met-Hämoglobingehalt von Thromben zu hellem Signal zu erzeugen. <img alt="Figur 6" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig6.jpg" /> Abb. 6: auf DTHi Bildgebungssequenz gezeigt Proben DVT Die linke Tafeln zeigen MRV Bilder mit Signal Hohlräume anzeigt Gesamt DVT (grüne Pfeile). Das rechte Bild zeigen entsprechende DTHi Bilder mit hellen Signal, das Vorhandensein von frischem Thrombus (blaue Pfeile). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig6highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um einen Blick</a>Größere Version der Figur. 4. Bewertung der Reproduzierbarkeit <ol><li> Auswerten eines Untergruppe von zehn Probanden für die Reproduzierbarkeit der Analyse. </li><li> Führen Analyse, wie oben beschrieben, durch zwei separate Bildanalysten (primäre und sekundäre Leser), um inter-observer Variabilität zu beurteilen </li><li> Stellen Sie sicher, dass die primäre Lesegerät führt auch eine zweite Bildanalyse von drei Monaten nach der ersten Analyse, um intra-observer Variabilität der Ergebnisse zu beurteilen. </li><li> Berechne intra-class-Korrelationskoeffizienten (ICC) und führen Sie einen Bland-Altman-Analyse, um inter- und intra-observer Reproduzierbarkeit zu bewerten. Führen Sie eine eine Probe t-Test für Vorspannung an Bland-Altman-Analyse aussehen. ICC&gt; 0,9 und keine Vorspannung auf Bland-Altman-Analyse werden als akzeptabel angesehen. </li></ol>

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Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.

Diese Studie zeigte die Machbarkeit der Quantifizierung von tiefen Venenthrombosen auf MR Phlebographie mit Gadofosveset Trinatriumsalz als Kontrastmittel, mit ausgezeichneter Reproduzierbarkeit der Analyse zur Quantifizierung der Thrombus Volumen in einer multizentrischen Einstellung. Um insgesamt Thrombus Volumen zu berechnen, verwendet die primäre Methode der post-Kontrast MRV-Scan zu Thrombus Volumen zu messen. Der verwendete sekundäre Methode war die direkte Abbildung von Thromben Ansatz (DTHi), die das Vorhanden...

Venösen Thromboembolien (VTE) wirkt 300,000-600,000 Personen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr 1. Tiefe Venenthrombose (DVT) ist die häufigste Darstellung von VTE und betrifft am häufigsten die Wade, Oberschenkel oder Beckenvenen. Die Diagnose, Management und Follow-up von Patienten mit DVT nicht allein auf klinische Untersuchungen beruhen, da die Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung sind unspezifisch 2,3. Während Bluttests (wie zB D-Dimer) kann helfen, aus, die Diagnose von DVT wird Bildgebung erforderlich ist, um das Vorhandensein von DVT 4 etablieren. Compression Ultraschall (CUS) ist derzeit der am häufigsten verwendeten bildgebenden Test bei der Diagnose von akuter DVT vermutet. CUS ist billig und weist eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität zu akuten TVT 5 detektieren. Allerdings kann CUS nicht zuverlässig beurteilen die tiefen Venen im Becken 6. Zusätzlich kann CUS nicht direkt zu quantifizieren Thrombus Volumen und Zusammensetzung, die bei der Unterscheidung zw wichtig sindeen akuten TVT (eine potentielle Quelle einer Lungenembolie (PE)) und chronisch DVT (weniger wahrscheinlich zu embolisieren) und zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit 7. Anders als Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRI) liefert nicht ionisierende Strahlung, und ist daher für Reihenuntersuchungen zur Thrombusbildung Evolution oder Regression auswerten. Verglichen mit CUS, können MRI Becken DVT erkennen und genauer zu definieren proximalen (V. poplitea und höher) und distalen Schenkel (unten V. poplitea) DVT 8, zur besseren Bewertung der Gefahr von PE. MRI kann Thrombusalter und Organisation zu charakterisieren, und kann helfen, zu unterscheiden akuten chronischen DVT 9-11 (Ref aktualisiert). Die Quantifizierung der Thrombus Volumen, eine wichtige Kennzahl, um die Seuchenentwicklung und Reaktion auf die Behandlung zu bewerten, ist machbar mit MR-Bildgebung. Aktuelle Magnetresonanz Venographie Protokolle werden nach der Injektion von Gadolinium (Gd) Kontrastmittel 12 durchgeführt. Diesesind niedermolekulare Moleküle, die schnell extravasieren nach der Injektion, und erfordern eine sorgfältige Timing, die benötigt wird, um den Thrombus 13,14 richtig visualisieren Venenkontrastierung Phase zu erfassen. Ein Proof-of-Concept-Studie, Edoxaban Thrombus Reduction Imaging Study (ETRIS), unter Verwendung einer Open-Label-Design, untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Edoxaban 90 mg einmal täglich über 10 Tage, gefolgt von Edoxaban 60 mg einmal täglich bei der Behandlung akuter, symptomatischer DVT (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). ETRIS befasst, ob Edoxaban Monotherapie, ohne gleichzeitige niedermolekulares Heparin (NMH) zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung, ist effektiver als Standard-Behandlung mit LMW Heparin / Warfarin-Therapie bei Patienten mit DVT, wie von der Prozent (%) Änderung von bewertet Baseline in Thrombus Volumen / Größe (MRT gemessen) an Tag 14-21. Ein weiteres Ziel der ETRIS war die Entwicklung und Validierung eine einfache MRVenographie (MRV) Bildaufnahme und Analyse-Protokoll für die Quantifizierung von Thrombus Volumen DVT. Um einige Herausforderungen durch aktuelle MRV-Protokolle in Multicenter-Einstellungen, zu überwinden, verwendeten wir eine kürzlich von der FDA zugelassene, langfris zirkulierenden, Gadolinium-basierte Blutpool-Kontrastmittel (Gadofosveset Trinatriumsalz). Gegenüber der Verwendung von extrazellulären Gd-Chelate (zB Gd-DTPA) zur MRV hat Gadofosveset eine signifikant längere Zirkulationszeit, die Verwendung eines einfacheren MR Erfassungsschema erlaubt, ohne jede Zeit Akquisitionen. Gadofosveset Trinatriumsalz ist ein Blut-Pool-MRT-Kontrastmittel, die für 2-3 Stunden nach intravenöser Injektion 15,16 zirkuliert. Sicherheitsprofils ist ähnlich zu denen von herkömmlichen extravaskulären extrazellulären Kontrastmitteln 17. Es ermöglicht stationäre Abbildungs ​​der Vaskulatur über einen Zeitraum von 1 Std. Daher ist keine bedienerabhängig Zeitpunkt der Bildaufnahme nach der Kontrastmittelinjektion erforderlich. Der zusätzliche Vorteil,für die Verwendung dieser Kontrastmittel ist, dass es ein kleines Molekül (Molekulargewicht 857 Da) 18 und die Seiten kann auch ein vollständig okkludierte Thrombus dringen, wodurch eine ausgezeichnete Kontrast des DVT aus der Umgebung auf der MRV und ermöglicht quantitative Berechnung der DVT Bände. Frühere Studien haben die Interrater-Reliabilität der Visualisierung von Venen mit Hilfe der MR Volume Interpolierte Apnoe-Prüfung (VIBE) Phlebographie mit Gadofosveset Trinatriumsalz 19 etabliert. Hier verwenden wir einen ähnlichen Ansatz in einer multizentrischen klinischen Studie Einstellung auf tiefe Venenthrombose zu bewerten und nutzen die Lautstärke der DVT von MRI als Endpunkt gemessen. ETRIS bietet eine ideale Plattform, um die Durchführbarkeit und Reproduzierbarkeit der Analyse der hier vorgeschlagenen MRV Bildgebung Ansatz zu bewerten, mit einem langfris zirkulierenden Gd-basierten Blutpool-Kontrastmittel für die Bewertung DVT Bände. Darüber hinaus bewerten wir die Verwendung einer direkten Abbildung von Thromben (DTHi) Ansatz, um das Ausmaß der frischen DVT vor der Quantifizierungdie Injektion von Kontrastmitteln. Die erste innerhalb von 36 Stunden nach der Randomisierung in die Edoxaban Monotherapie-Gruppe oder Heparin / Warfarin-Gruppe und die zweite zwischen 14 bis 21 Tagen nach der Randomisierung: zwei MRT-Untersuchungen wurden im Rahmen der Studie durchgeführt. Die Analysen aller Bilder wurden von einem zentralen Kernlabor durchgeführt. Volumen frischen Thrombus wird aus einer Direkt Thrombus Imaging (DTHi) in den Beinen und unteren Becken vor der Injektion von jedem Kontrastmittel berechnet. Die Gesamt Thrombus Volumen (frisch und alt) aus einem Beitrag Gegensatz Magnetresonanz Phlebographie (MRV) Bilder der Venen in den Beinen und unteren Becken berechnet.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ablavar (gadofosveset trisodium)</td>
			<td>Lantheus</td>
			<td></td>
			<td>Contrast Agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5T or 3T Scanners</td>
			<td>GE, Siemens, or Phillips</td>
			<td></td>
			<td>GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a multicenter mri protocol for the evaluation and quantification of deep vein thrombosis

Wir untersuchten eine Magnetresonanz Phlebographie (MRV) Ansatz mit Gadofosveset bis Thrombus Volumenänderungen insgesamt als Hauptkriterium für die Wirksamkeit der Behandlung in einer multizentrische randomisierte Studie zum Vergleich Edoxaban Monotherapie mit Heparin / Warfarin-Therapie zur Behandlung von akuter, symptomatischer unteren Extremitäten tiefe Venenthrombose zu quantifizieren (DVT ) Behandlung. Wir haben auch eine direkte Abbildung von Thromben Ansatz (DTHi, ohne den Einsatz von Kontrastmittel) an die frische Thrombus zu quantifizieren. Wir haben dann versucht, die Reproduzierbarkeit der Analysemethodik und Anwendbarkeit der Verwendung von 3D-Magnetresonanz Phlebographie und direkte Abbildung von Thromben zur Quantifizierung von DVT in einer multizentrischen Studie Einstellung zu bewerten. Von 10 zufällig ausgewählten Probanden, die an der Edoxaban Thrombus Reduction Imaging Study (ETRIS) wurde Gesamt Thrombus Volumen in der gesamten unteren Extremität tiefe Venensystem bilateral quantifiziert. Die Probanden wurden mit Hilfe von 3D-T1W Gradientenechosequenzen vor (direkte t abgebildethrombus Bildgebung DTHi) und 5 min nach der Injektion von 0,03 mmol / kg Gadofosveset Trinatriumsalz (Magnetresonanz Phlebographie MRV). Die Ränder des DVT auf entsprechende axiale, gekrümmte multiplanare neu formatiert Bilder wurden von Hand durch zwei Beobachter abgegrenzt, um volumetrische Messung des venösen Thromben zu erhalten. MRV wurde verwendet, um insgesamt DVT Volumen zu berechnen, während DTHi wurde verwendet, um Volumen frischen Thrombus zu berechnen. Intra-Class-Korrelation (ICC) und Bland Altman-Analyse durchgeführt, um inter- und intra-observer Variabilität der Analyse zu vergleichen. Das ICC für inter und intra-observer Variabilität war ausgezeichnet (0,99 und 0,98, p &lt;0,001) ohne Vorspannung an Bland-Altman-Analyse für MRV Bilder. Für DTHi Bilder, waren die Ergebnisse etwas niedriger (ICC = 0,88 und 0,95 bzw. p &lt;0,001), mit Tendenz zur Interobserver-Ergebnisse auf Bland-Altman-Plots. Diese Studie zeigte, Machbarkeit der Thrombus Volumenschätzung in DVT mit MRV mit Gadofosveset Trinatriumsalz, mit guten intra- und inter-Beobachter Reproduzierbarkeit in einer multizentrischen Einstellung.

Für die Zwecke der Reproduzierbarkeit Assessments, der Baseline und Follow-up-Scans wurden gepoolt und als separate Fälle analysiert. Von den 10 zufällig ausgewählten Probanden (je 2 Besuche) gab es 59 Schiffe mit DVT identifiziert mit der MRV Ansatz und 29 Schiffe mit frischen Thrombus durch die DTHi identifiziert. In der Untergruppe dieser 10 zufällig ausgewählten Probanden für die Reproduzierbarkeit Metriken analysiert wurden keine Gefäße mit DVT als der un-analysierbare Qualität (als subjektive Scoring 0-2...

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A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

Eine multizentrische MRI-Protokoll für die Beurteilung und Quantifizierung von tiefen Venenthrombosen

We evaluated a magnetic resonance venography (MRV) approach with gadofosveset to quantify total thrombus volume changes as the principal criterion for ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

16.9K Aufrufe.  Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

Serie: A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United States. Tacrolimus is a narrow therapeutic index drug and as such requires therapeutic drug monitoring and dose adjustment based on its whole blood trough concentrations. To facilitate home therapeutic drug and adherence monitoring, the collection of dried blood spots is an attractive concept. After a finger stick, the patient collects a blood drop on filter paper at home. After the blood is dried, it is mailed to the analytical laboratory where tacrolimus is quantified using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) in combination with a simple manual protein precipitation step and online column extraction.
For tacrolimus analysis, a 6-mm disc is punched from the saturated center of the blood spot. The blood spot is homogenized using a bullet blender and then proteins are precipitated with methanol/0.2 M ZnSO4 containing the internal standard D2,13C-tacrolimus. After vortexing and centrifugation, 100 &#181;l of supernatant is injected into an online extraction column and washed with 5 ml/min of 0.1 formic acid/acetonitrile (7:3, v:v) for 1 min. Hereafter, the switching valve is activated and the analytes are back-flushed onto the analytical column (and separated using a 0.1% formic acid/acetonitrile gradient). Tacrolimus is quantified in the positive multi reaction mode (MRM) using a tandem mass spectrometer.
The assay is linear from 1 to 50 ng/ml. Inter-assay variability (3.6%-6.1%) and accuracy (91.7%-101.6%) as assessed over 20 days meet acceptance criteria. Average extraction recovery is 95.5%. There are no relevant carry-over, matrix interferences and matrix effects. Tacrolimus is stable in dried blood spots at RT and at +4 &#176;C for 1 week. Extracted samples in the autosampler are stable at +4 &#176;C for at least 72 hr.

Here we describe a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) assay to quantify the immunosuppressant tacrolimus in dried blood spots using a simple manual protein precipitation step and online column extraction.

Die Quantifizierung des Immunsuppressivums Tacrolimus auf Getrocknetes Blut mittels LC-MS / MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Forschung

Medizin

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Mit Saccadometry mit Deep Brain Stimulation Normale und Pathologische Funktion des Gehirns zu studieren

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The amount of the different tissues in the callus provides important information on the fracture healing progress. Available in vivo techniques to longitudinally monitor the callus tissue development in preclinical fracture-healing studies using small animals include digital radiography and &#181;CT imaging. However, both techniques are only able to distinguish between mineralized and non-mineralized tissue. Consequently, it is impossible to discriminate cartilage from fibrous tissue. In contrast, magnetic resonance imaging (MRI) visualizes anatomical structures based on their water content and might therefore be able to noninvasively identify soft tissue and cartilage in the fracture callus. Here, we report the use of an MRI-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice. The experiments demonstrated that the fixator and a custom-made mounting device allow repetitive MRI scans, thus enabling longitudinal analysis of fracture-callus tissue development.

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

The evaluation of tissue development in the fracture callus during endochondral bone healing is essential to monitor the healing process. Here, we report the use of a magnetic resonance imaging (MRI)-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice.

In Vivo Bewertung der Fraktur Kallus Entwicklung während der Knochenheilung bei Mäusen mit einem MRI-kompatiblen Osteosynthese Gerät für Maus Femur

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The ...

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing continuous remodeling with the competing activity of osteoblasts, which produce the new bone matrix, and osteoclasts, whose function is to eliminate mineralized bone. [18F]-NaF is a positron emission tomography (PET) radiotracer that enables visualization of bone metabolism. [18F]-NaF is chemically absorbed into hydroxyapatite in the bone matrix by osteoblasts and can thus noninvasively detect osteoblastic activity, which is occult to conventional imaging techniques. Kinetic modeling of dynamic [18F]-NaF-PET data provides detailed quantitative measures of bone metabolism. Conventional semi-quantitative PET data, which utilizes standardized uptake values (SUVs) as a measure of radiotracer activity, is referred to as a static technique due to its snapshot of tracer uptake in time.&#160; Kinetic modeling, however, utilizes dynamic image data where tracer levels are continuously acquired providing tracer uptake temporal resolution. From the kinetic modeling of dynamic data, quantitative values like blood flow and metabolic rate (i.e., potentially informative metrics of tracer dynamics) can be extracted, all with respect to the measured activity in the image data. When combined with dual modality PET-MRI, region-specific kinetic data can be correlated with anatomically registered high-resolution structural and pathologic information afforded by MRI. The goal of this methodological manuscript is to outline detailed techniques for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data. The lumbar facet joint is a common site of degenerative arthritis disease and a common cause for axial low back pain.&#160; Recent studies suggest [18F]-NaF-PET may serve as a useful biomarker of painful facetogenic disease.&#160; The human lumbar facet joint will, therefore, be used as a prototypical region of interest for dynamic [18F]-NaF-PET-MRI analysis in this manuscript.

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. We present detailed methodologies for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data in a patient with facetogenic low back pain using the lumbar facet joints as a prototypical region of interest.

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI-Analyse zur Bewertung des dynamischen Knochenumsatzes bei Patienten mit facetogenen Rückenschmerzen

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing ...

Quantification of Optic Nerve Cross Sectional Area on MRI: A Novel Protocol using Fiji Software

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic nerve cross-sectional assessment and quantification using 3 T MRI for image acquisition and ImageJ's Fiji software for image processing quantification. Image acquisition was performed using 3 T MRI, with proper instructions for the patient to ensure straight fixation during imaging. A T2-weighted fat suppressed sequence was used. A coronal cut taken 3 mm behind the globe and perpendicular to the optic nerve axis should be uploaded to the software. Using the threshold function, the white matter area of the optic nerve is selected and quantified, thus, eliminating inter-individual measurement bias. We also described the normal limits for the optic nerve cross-sectional area according to age, based on previously published literature. We used the described protocol to assess optic nerve of a suspected glaucoma patient. The optic nerve cross-sectional area was found to be within the normal limits, a finding further confirmed via optical coherence tomography of the optic nerve.

We provided a detailed protocol for a standardized method of optic nerve assessment and quantification using MRI, utilizing a widely available imaging sequence, and open access software for image analysis. Following this standardized protocol would provide meaningful data for comparison between different patients and different studies.

Quantifizierung der Querschnittsfläche des Sehnervs in der MRT: Ein neuartiges Protokoll mit Fidschi-Software

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

Wiederholte Blutentnahme aus der Vena subclavia einer bewussten Ratte

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...

A Real-World High-Intensity Interval Training Protocol for Cardiorespiratory Fitness Improvement

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, few studies have tested the efficiency of HIIT protocols in a &#34;real world&#34; setting, e.g., HIIT protocols designed for outdoor spaces without specialized equipment. This study presents a &#34;real world&#34; training protocol, named &#34;beep training&#34;, and compares the efficiency of a HIIT regiment versus a traditional long-duration Moderate-Intensity Continuous Training (MICT) regiment using this beep training protocol on VO2 max of overweight untrained men. Twenty-two subjects performed outdoor running with MICT (n = 11) or HIIT (n = 11). Cardiorespiratory fitness was assessed before and after training protocols using a metabolic analyzer. Both training protocols were performed 3 days a week for 8 weeks using the Beep Test results. The MICT group performed the exercise program at 60%-75% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax) and with a progression of the distance of 3,500-5,000 m. The HIIT group performed the interval exercise with 7-10 bouts of 200 m at 85%-100% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax), interspersed with 1 min of passive recovery. Although the HIIT group presented a significantly lower training volume than the MICT group (p &#60; 0.05) after 8 weeks of beep training, HIIT was superior to MICT in improving VO2 max (MICT: ~4.1%; HIIT: ~7.3%; p &#60; 0.05). The &#34;real world&#34; HIIT regiment based on beep training protocol is a time-efficient, low-cost, and easy-to-implement protocol for overweight untrained men.

This study presents a low-cost and easy-to-implement "real world" high-intensity interval training (HIIT) protocol for scientific research and discusses its efficiency for cardiorespiratory fitness.

Ein reales hochintensives Intervalltrainingsprotokoll zur Verbesserung der kardiorespiratorischen Fitness

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the investigation of disease mechanisms and the development of therapeutic strategies. 
To perform the surgery, we enter the cardiac chamber through the third intercostal space and carefully dissect the internal mammary vein and immerse it in normal saline. The right main coronary artery is then treated for ischemia. The target vessel is incised, a shunt plug is placed, and the distal end of the graft vein is anastomosed. The ascending aorta is partially blocked, and the proximal end of the graft vein is anastomosed after perforation. The graft vein is checked for patency, and the proximal right coronary artery is ligated. 
CABG surgery is performed in minipigs to harvest the left internal mammary vein for its use as a vascular graft. Serum biochemical tests are used to evaluate the physiological status of the animals after surgery. Ultrasound examination shows that the proximal, middle, and distal end of the graft vessel are unobstructed. In the surgical model, turbulent blood flow in the graft is observed upon histological examination after the CABG surgery, and venous graft stenosis associated with intimal hyperplasia is observed in the graft. The study here provides detailed surgical procedures for the establishment of a repeatable CABG-induced VGD model.

In this protocol, novel pig vein bypass grafting was performed through a small incision in the left chest wall without cardiopulmonary bypass. A postoperative pathology study was done, which showed intimal thickening.

Etablierung und Evaluierung eines Porcine Vent Graft Disease Modells

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Point-Of-Care Ultrasound Screening for Proximal Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening sequelae. While whole leg compression ultrasound with color and spectral Doppler is commonly performed in radiology and vascular labs, point-of-care ultrasound (POCUS) is becoming more common in the acute care setting. Providers appropriately trained in focused POCUS can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. This paper describes a simplified yet validated approach to POCUS by describing a three-zone protocol for lower extremity DVT POCUS image acquisition. The protocol explains the steps in obtaining vascular images at six compression points in the lower extremity. Beginning at the level of the proximal thigh and moving distally to the popliteal space, the protocol guides the user through each of the compression points in a stepwise manner: from the common femoral vein to the femoral and deep femoral vein bifurcation, and, finally, to the popliteal vein. Further, a visual aid is provided that may assist providers during real-time image acquisition. The goal in presenting this protocol is to help make proximal lower extremity DVT exams more accessible and efficient for POCUS users at the patient&#39;s bedside.

Traditionally, lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is diagnosed by radiology-performed venous duplex ultrasound. Providers appropriately trained in focused point-of-care ultrasound (POCUS) can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. We describe the scanning technique for focused POCUS DVT lower extremity examination.

Point-of-Care-Ultraschall-Screening für proximale tiefe Venenthrombose der unteren Extremität

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening ...

Vergleichende Studie zu Blutentnahmetechniken bei Ratten

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood collection in rats: the lateral tail vein puncture and the dorsal penile vein puncture, which offer significant advantages over other previously described techniques. This study shows that these two procedures allow for fast sampling (under 10 min) and yield sufficient blood volumes for most assays (202 &#956;L &#177; 67.7 &#956;L). The dorsal penile vein puncture must be done under anesthesia, whereas the lateral tail vein puncture can be done on a conscious, restrained animal.
Alternating these two techniques, therefore, enables blood draw in any situation. While it is always recommended for an operator to be assisted during a procedure to ensure animal welfare, these techniques require only a single operator, unlike most blood sampling methods that require two. Moreover, whereas these previously described methods (e.g., jugular stick, subclavian vein blood draw) require extensive prior training to avoid harm to or death of the animal, tail vein and dorsal penile vein puncture are rarely fatal. For all these reasons, and according to the context (e.g., for studies including male rats, during the perioperative or immediate postoperative period, for animals with thin tail veins), both techniques can be used alternately to enable repeated blood draws.

Autor im Rampenlicht: Kontextabhängige Blutentnahmemethoden bei Ratten 

Here, we present a protocol to offer rapid, easy, and reliable blood collection alternatives for the rat model. We describe three different blood sampling methods according to the context: tail vein puncture under anesthesia or on a conscious animal, and dorsal penile vein puncture under anesthesia.

Modifizierte Schwanzvenen- und Penisvenenpunktion zur Blutentnahme im Rattenmodell

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...