Intradermale Mikrodialyse: Ein Ansatz zur Untersuchung neuer Mechanismen der mikrovaskulären Dysfunktion beim Menschen

Meine Forschung untersucht die Mechanismen der vaskulären Dysfunktion bei Menschen mit traditionellem und nicht-traditionellem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ich habe ein Modell entwickelt, um mikrovaskuläre Dysfunktionsmechanismen beim Menschen zu untersuchen, das eine Pharmako-Präparation ermöglicht, die bisher unmöglich war. Wir haben mehrere molekulare Ziele untersucht, die vaskuläre Dysfunktion vermitteln und präklinische Forschung mit diesem neuartigen Bioassay auf den Menschen übertragen.

Eine der aktuellen Herausforderungen in Experimenten besteht darin, dass vasodilatatorische und vasokonstriktorische Reaktionen durch mehrere Mechanismen verursacht werden. Um die interessierenden Mechanismen zu isolieren, müssen pharmakologische Wirkstoffe verwendet werden. Dieser Ansatz ist zwar begrenzt, ermöglicht aber ein umfassenderes Verständnis der kutanen vaskulären Reaktionen.

In klinischen Kohorten wie Hypertonie und Major Depressiv Disorder (MDD) haben wir mikrovaskuläre Dysfunktion entdeckt. Die möglichen Gründe für diese Dysfunktion in diesen Gruppen sind eine erhöhte Arginase- bzw. reaktive Sauerstoffspeziesaktivität. Es hat sich gezeigt, dass eine kurzfristige Salicylatbehandlung bei der Verbesserung der mikrovaskulären Funktion und der MDD wirksam ist.

Diese Technik ist minimalinvasiv und ermöglicht eine gut kontrollierte pharmakologische Dissektion der Funktionsmechanismen eines lokalen Gefäßbettes. Dies steht im Gegensatz zu Techniken wie postokklusiver reaktiver Hyperämie und Iontophorese, die nützlich sind, aber ein wenig Kontrolle über ein pharmakologisches Werkzeug ermöglichen. Unser Labor untersucht derzeit den Beitrag von Entzündungen und die Vermittlung von mikrovaskulärer Dysfunktion bei Frauen mit Endometriose.

Darüber hinaus planen wir, ähnliche Mechanismen bei nicht-hispanischen schwarzen Frauen zu untersuchen.