24.1 : Fisiopatología del vómito

El vómito es una respuesta fisiológica compleja para expulsar sustancias dañinas o irritantes del cuerpo. Es un mecanismo de defensa desencadenado por estímulos como venenos, toxinas microbianas, fármacos citotóxicos y distensión abdominal mecánica. El proceso está coordinado centralmente por el centro del vómito (o emético) ubicado en el bulbo raquídeo del tronco encefálico. Esta área, rica en receptores muscarínicos M1, histamina H1, neuroquinina 1 (NK_1) y serotonina 5-HT_3, coordina el acto de vomitar a través de la interacción con los nervios craneales y redes neuronales como la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZCT) y el núcleo del tracto solitario (STN).

La ​​ZCT, un sitio de acción primario para muchos fármacos eméticos y antieméticos, es crucial para iniciar el reflejo del vómito. Se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, detecta estímulos en la sangre y el líquido cefalorraquídeo y envía señales al centro del vómito para que inicie el vómito. Otro sitio, el STN, es rico en receptores de encefalina, histamina, acetilcolina y serotonina.

El centro del vómito también recibe señales del aparato vestibular en el oído interno, centros corticales superiores y nervios aferentes del tracto gastrointestinal. El sistema vestibular, que abarca los receptores muscarínicos y de histamina, está involucrado en el mareo por movimiento. Los nervios aferentes, vago y espinal del tracto gastrointestinal, ricos en receptores 5-HT_3, se activan por la irritación de la mucosa debido a la quimioterapia, la radiación, la distensión o la gastroenteritis. Esto conduce a la liberación de serotonina y estimula la CTZ y el centro del vómito, lo que contribuye al vómito. Por último, el sistema nervioso central desempeña un papel en el vómito emocional y el relacionado con el estrés.

Dado que varios neurotransmisores como la serotonina, la dopamina, la histamina, la acetilcolina y la sustancia P desencadenan el reflejo del vómito al unirse a sus respectivos receptores en el centro del vómito o CTZ, son objetivos valiosos para varios fármacos antieméticos.