24.1 : Patofizjologia wymiotów

Wymioty to złożona reakcja fizjologiczna mająca na celu wydalenie szkodliwych lub drażniących substancji z organizmu. Jest to mechanizm obronny wyzwalany przez bodźce takie jak trucizny, toksyny bakteryjne, leki cytotoksyczne i mechaniczne wzdęcia brzucha. Proces ten jest centralnie koordynowany przez ośrodek wymiotny (lub wymiotny) zlokalizowany w rdzeniu przedłużonym pnia mózgu. Obszar ten, bogaty w receptory muskarynowe M1, histaminowe H1, neurokininy 1 (NK_1) i serotoniny 5-HT_3, koordynuje akt wymiotów poprzez interakcję z nerwami czaszkowymi i sieciami neuronowymi, takimi jak strefa wyzwalająca chemoreceptor (CTZ) i jądro pasma samotnego (STN).

CTZ, główne miejsce działania wielu leków wymiotnych i przeciwwymiotnych, ma kluczowe znaczenie w inicjowaniu odruchu wymiotnego. Znajduje się poza barierą krew-mózg, wykrywa bodźce we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz przekazuje sygnały do ośrodka wymiotnego w celu wywołania wymiotów. Inny ośrodek, STN, jest bogaty w receptory dla enkefaliny, histaminy, acetylocholiny i receptorów serotoniny.

Ośrodek wymiotny odbiera również sygnały z aparatu przedsionkowego w uchu wewnętrznym, wyższych ośrodków korowych i nerwów aferentnych z przewodu pokarmowego. Układ przedsionkowy, obejmujący receptory muskarynowe i histaminowe, jest zaangażowany w chorobę lokomocyjną. Nerwy aferentne przewodu pokarmowego, nerw błędny i rdzeniowy, bogate w receptory 5-HT_3, są aktywowane przez podrażnienie błony śluzowej spowodowane chemioterapią, radioterapią, wzdęciem lub zapaleniem żołądka i jelit. To prowadzi do uwalniania serotoniny i pobudza strefę chemoreceptorową (CTZ) oraz ośrodek wymiotny, przyczyniając się do wystąpienia wymiotów. Na koniec, ośrodkowy układ nerwowy odgrywa rolę w wymiotach związanych z emocjami i stresem.

Ponieważ kilka neuroprzekaźników, takich jak serotonina, dopamina, histamina, acetylocholina i substancja P, wyzwala odruch wymiotny poprzez wiązanie się z odpowiednimi receptorami w ośrodku wymiotnym, zwanym CTZ, stanowią one cenne cele dla różnych leków przeciwwymiotnych.