24.1 : Kusmanın Patofizyolojisi

Kusma, vücuttan zararlı veya tahriş edici maddeleri atmak için karmaşık bir fizyolojik tepkidir. Zehirler, mikrobiyal toksinler, sitotoksik ilaçlar ve mekanik karın şişkinliği gibi uyaranlarla tetiklenen bir savunma mekanizmasıdır. İşlem, beyin sapının medullasında bulunan kusma (veya kusturma) merkezi tarafından merkezi olarak koordine edilir. Muskarinik M1, histamin H1, nörokinin 1 (NK_1) ve serotonin 5-HT_3 reseptörleri açısından zengin olan bu alan, kranial sinirler ve kemoreseptör tetik bölgesi (CTZ) ve soliter yol çekirdeği (NTS) gibi sinir ağlarıyla etkileşim yoluyla kusma eylemini koordine eder.

Birçok kusturucu ve antiemetik ilacın birincil etki alanı olan CTZ, kusma refleksini başlatmada çok önemlidir. Kan-beyin bariyerinin dışında bulunur, kandaki ve beyin omurilik sıvısındaki uyaranları algılar ve kusma merkezine kusmayı başlatması için sinyal gönderir. Başka bir bölge olan NTS, enkefalin, histamin, asetilkolin ve serotonin reseptörleri açısından zengindir.

Kusma merkezi ayrıca iç kulaktaki vestibüler aparattan, daha yüksek kortikal merkezlerden ve gastrointestinal sistemden gelen afferent sinirlerden sinyaller alır. Muskarinik ve histamin reseptörlerini kapsayan vestibüler sistem hareket hastalığında rol oynar. 5-HT_3 reseptörleri açısından zengin olan gastrointestinal sistemin vagal ve spinal afferent sinirleri, kemoterapi, radyasyon, distansiyon veya gastroenterit nedeniyle oluşan mukozal tahrişle aktive olur. Bu, serotonin salınımına yol açar ve CTZ'yi ve kusma merkezini uyararak kusmaya katkıda bulunur. Son olarak, merkezi sinir sistemi duygusal ve stresle ilişkili kusmada rol oynar.

Serotonin, dopamin, histamin, asetilkolin ve madde P gibi çeşitli nörotransmitterler, kusma merkezindeki veya CTZ'deki ilgili reseptörlerine bağlanarak kusma refleksini tetiklediğinden, çeşitli anti-emetik ilaçlar için değerli hedeflerdir.