嘔吐は、有害物質や刺激物質を体外に排出する複雑な生理学的反応です。毒物、微生物毒素、細胞毒性薬、機械的腹部膨張などの刺激によって引き起こされる防御機構です。このプロセスは、脳幹の髄質にある嘔吐中枢によって中枢的に調整されます。ムスカリン性 M1、ヒスタミン H1、ニューロキニン 1 (NK_1)、セロトニン 5-HT_3 受容体が豊富なこの領域は、化学受容器引金帯 (CTZ) や孤立路核 (STN) などの脳神経や神経ネットワークとの相互作用を通じて嘔吐行為を調整します。
多くの嘔吐薬や制吐薬の主な作用部位である CTZ は、嘔吐反射の開始に不可欠です。血液脳関門の外側に位置し、血液と脳脊髄液中の刺激を感知し、嘔吐中枢に信号を送って嘔吐を促します。別の部位である STN には、エンケファリン、ヒスタミン、アセチルコリン、セロトニン受容体が豊富に存在します。
嘔吐中枢は、内耳の前庭器官、高次皮質中枢、消化管からの求心性神経からの信号も受け取ります。ムスカリン受容体とヒスタミン受容体を含む前庭系は、乗り物酔いに関係しています。消化管の迷走神経と脊髄求心性神経は 5-HT_3 受容体が豊富で、化学療法、放射線、膨張、または胃腸炎による粘膜刺激によって活性化されます。これによりセロトニンが放出され、CTZ と嘔吐中枢が刺激されて嘔吐につながります。最後に、中枢神経系は感情やストレスに関連した嘔吐に関与しています。
セロトニン、ドーパミン、ヒスタミン、アセチルコリン、サブスタンス P などの神経伝達物質は、嘔吐中枢または CTZ のそれぞれの受容体に結合することで嘔吐反射を誘発するため、さまざまな制吐薬の貴重なターゲットとなります。
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