24.1 : Fisiopatologia del vomito

Il vomito è una risposta fisiologica complessa per espellere sostanze nocive o irritanti dal corpo. È un meccanismo difensivo innescato da stimoli come veleni, tossine microbiche, farmaci citotossici e distensione addominale meccanica. Il processo è coordinato centralmente dal centro del vomito (o emetico) situato nel midollo del tronco encefalico. Questa zona, ricca di recettori muscarinici M1, istamina H1, neurochinina 1 (NK_1) e serotonina 5-HT_3, coordina l'atto del vomito attraverso l'interazione con i nervi cranici e reti neurali come la zona di attivazione del chemocettore (CTZ) e il nucleo del tratto solitario (STN).

La CTZ, un sito di azione primario per molti farmaci emetici e antiemetici, è fondamentale nell'avvio del riflesso del vomito. Si trova all'esterno della barriera ematoencefalica, rileva gli stimoli nel sangue e nel liquido cerebrospinale e segnala al centro del vomito di iniziare il vomito. Un altro sito, STN, è ricco di recettori per encefalina, istamina, acetilcolina e recettori della serotonina.

Il centro del vomito riceve anche segnali dall'apparato vestibolare nell'orecchio interno, dai centri corticali superiori e dai nervi afferenti del tratto gastrointestinale. Il sistema vestibolare, che comprende i recettori muscarinici e istaminici, è coinvolto nella cinetosi. I nervi afferenti vagali e spinali del tratto gastrointestinale, ricchi di recettori 5-HT_3, vengono attivati ​​dall'irritazione della mucosa dovuta a chemioterapia, radiazioni, distensione o gastroenterite. Ciò porta al rilascio di serotonina e stimola CTZ e il centro del vomito, contribuendo al vomito. Infine, il sistema nervoso centrale svolge un ruolo nel vomito emotivo e correlato allo stress.

Poiché diversi neurotrasmettitori come la serotonina, la dopamina, l'istamina, l'acetilcolina e la sostanza P innescano il riflesso del vomito legandosi ai rispettivi recettori nel centro del vomito o CTZ, sono bersagli preziosi per vari farmaci antiemetici.